無(wú)緣一線(xiàn)療法，Imfinzi治療膀胱癌III期臨床試驗失敗！

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-03-11

3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1療法Imfinzi治療膀胱癌III期Danube試驗的最新進(jìn)展，與標準護理化療相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達到主要終點(diǎn)，無(wú)緣一線(xiàn)療法。

2020年3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1療法Imfinzi治療膀胱癌III期Danube試驗的最新進(jìn)展，與標準護理化療相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達到主要終點(diǎn)，無(wú)緣一線(xiàn)療法。2017年5月，FDA加速批準Imfinzi二線(xiàn)治療晚期膀胱癌患者，此次Danube臨床試驗未能達到主要終點(diǎn)，有可能促使FDA重新審查Imfinzi的加速批準。

2018年，全世界約有55萬(wàn)人被診斷為膀胱癌，局部晚期和轉移性膀胱癌仍然是醫療需求未得到滿(mǎn)足的領(lǐng)域，患者在診斷后五年內存活率僅為5%。PD-L1廣泛表達于膀胱癌患者的腫瘤和免疫細胞中，可幫助腫瘤逃避免疫系統的偵察，腫瘤免疫療法廣泛應用于膀胱癌的治療。

2020年3月6日，AstraZeneca公布了Imfinzi一線(xiàn)治療不可切除性、IV期（轉移性）膀胱癌III期臨床試驗Danube的最新數據，遺憾的是，與標準護理化療（SoC）相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法未能達到主要終點(diǎn)。

Danube是一項隨機、開(kāi)放標簽、多中心、全球性的III期試驗，作為一線(xiàn)療法在不可切除性、IV期尿路上皮癌（UC，膀胱癌最常見(jiàn)類(lèi)型）患者中開(kāi)展，評估了Imfinzi單藥療法、Imfinzi聯(lián)合抗CTLA-4療法tremelimumab的療效和安全性。

根據公布的最新數據，與標準護理化療相比，1）在腫瘤細胞或腫瘤浸潤免疫細胞表達高水平（≥25%）PD-L1的患者中，Imfinzi單藥療法未能改善患者總生存期（OS）；2）無(wú)論PD-L1表達水平如何，Imfinzi + tremelimumab聯(lián)合療法也未能改善患者OS。Danube試驗的安全性和耐受性數據與之前的臨床試驗保持一致。

2017年5月1日，基于臨床I/II試驗Study 1108的療效和安全性，FDA加速批準了Imfinzi治療晚期膀胱癌，同時(shí)FDA要求AstraZeneca在III期臨床試驗中證明Imfinzi的療效和安全性，Danube就擔負著(zhù)這樣的任務(wù)。膀胱癌是Imfinzi的首個(gè)適應癥，現在看來(lái)，Danube卻沒(méi)有給Imfinzi正名，相反這可能引來(lái)FDA對Imfinzi的重新審查。

Imfinzi是AstraZeneca最暢銷(xiāo)的腫瘤藥，2019年的銷(xiāo)售額為15億美元。如果AstraZeneca想要保住Imfinzi在市場(chǎng)中的份額，那么其就急需要另一個(gè)III期臨床試驗來(lái)證實(shí)Imfinzi療效，NILE、NIAGRA和POTOMAC或許都是不錯的選擇。但是，2018年Imfinzi在治療非小細胞肺癌的III期研究MYSTIC和治療頭頸癌的III期EAGLE研究都未達到主要終點(diǎn)，2019年Imfinzi再次折戟非小細胞肺癌（III期NEPTUNE），這不禁讓人們擔心。

Imfinzi其他膀胱癌臨床III期試驗

Imfinzi治療膀胱癌III期臨床試驗Danube失敗不僅影響到其本身，還將影響外界對其他PD-(L)1療法治療膀胱癌的看法。到目前為止，5種主要的PD-(L)1療法：Tecentriq、Opdivo、Imfinzi、Bavencio和Keytruda都已獲得FDA批準用于2線(xiàn)治療膀胱癌，其中Tecentriq和Keytruda都已獲批一線(xiàn)治療不能進(jìn)行化療的膀胱癌患者。

FDA批準用于治療膀胱癌的PD-(L)1療法

（來(lái)源于參考1）

Danube臨床試驗中，PD-L1和CTLA-4組合（Imfinzi + tremelimumab）組合已經(jīng)證實(shí)未能達到主要終點(diǎn)，Bristol-Myers Squibb一線(xiàn)治療膀胱癌的臨床試驗Checkmate-901中組合療法Opdivo + Yervoy和Imfinzi + tremelimumab類(lèi)似，Danube敗北或許是個(gè)不好的消息。

參考來(lái)源：

1. Seattle could waltz in where Astra failed；

2. Update on Phase III DANUBE trial for Imfinzi and tremelimumab in unresectable, Stage IV bladder cancer

作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。

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