國內(nèi)藥物開發(fā)關(guān)注的5大熱門靶點(diǎn)藥物

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來源：制藥網(wǎng)

2020-03-09

近年來，全球藥物研發(fā)突飛猛進(jìn)，在豐富老靶點(diǎn)藥物管線的同時(shí)，新靶點(diǎn)藥物的研發(fā)投入更是在緊鑼密鼓的進(jìn)行著。

近年來，全球藥物研發(fā)突飛猛進(jìn)，在豐富老靶點(diǎn)藥物管線的同時(shí)，新靶點(diǎn)藥物的研發(fā)投入更是在緊鑼密鼓的進(jìn)行著。而國內(nèi)，隨著新醫(yī)改政策逐步推進(jìn)，不僅傳統(tǒng)醫(yī)藥市場面臨新的發(fā)展格局，在藥品研發(fā)領(lǐng)域也開始追趕全球前沿。那么，我國目前較為為關(guān)注的靶點(diǎn)都有哪些呢？通過數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，筆者總結(jié)了5款熱門靶點(diǎn)。

　　PD-1/PD-L1

　　PD-1/PD-L1這個(gè)靶點(diǎn)，可以說是在這幾年異?；馃帷Ｄ壳?，全球上市6個(gè)PD-1/PD-L1藥物，分別為BMS的Opdivo(2014年)、Merck的Keytruda(2014年)、羅氏的Tecentriq(2016年)、阿斯利康的Imfinzi(2017年)、默克/輝瑞的Bavencio(2017年)以及賽諾菲/再生元的Libtayo(2018年)。其中，K藥(Keytruda)和O藥(Opdivo)，已形成頭部競爭格局，2018年全球銷售額分別為71.7億美元以及67.4億美元，并在國內(nèi)也已經(jīng)拿到批文上市。

　　值得注意的是，K藥與O藥的靶點(diǎn)均在PD-1上，而對于PD-L1靶點(diǎn)，國內(nèi)尚未有上市產(chǎn)品。處于獲批臨床階段的共計(jì)6家，進(jìn)度較快的基石藥業(yè)(R/R cHL與R/R NKTL)，思路迪(膽道癌)，恒瑞醫(yī)藥(小細(xì)胞肺癌)處于臨床III期，都十分值得關(guān)注。

　　HER2

　　乳腺癌是女性高發(fā)的腫瘤病，市場容量巨大?；颊唧w內(nèi)的雌激素(ER)受體、孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子(HER2)受體往往會過度表達(dá)，臨床上會根據(jù)腫瘤組織中基因表達(dá)及蛋白水平將乳腺癌分成四類。

　　其中，HER2陽性表達(dá)的乳腺癌患者大概占據(jù)了20%，靶向藥物治療效果良好。全球百億美元市場相對集中，目前已經(jīng)產(chǎn)生多個(gè)重磅炸彈式藥物。而羅氏憑借曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，成為了當(dāng)之無愧的乳腺癌市場霸主。

　　國內(nèi)市場，曲妥珠單抗(赫賽汀)依舊是目前治療的藥物，在進(jìn)入醫(yī)保目錄后還出現(xiàn)了一針難求的盛況。不過隨著曲妥珠單抗專利的到期，未來幾年市場將會有所改觀，更多的曲妥珠單抗類似物未來幾年會逐漸進(jìn)入市場。

　　VEGF(R)

　　血管生成是腫瘤發(fā)生、生長和轉(zhuǎn)移的必經(jīng)過程，也是其重要的生物學(xué)標(biāo)志之一。VEGF是血管生成的主要調(diào)節(jié)分子，VEGF表達(dá)增加往往提示預(yù)后不佳。

　　由于血管生成幾乎是所有腫瘤發(fā)生的必經(jīng)途徑，VEGF(R)抑制劑往往能夠靶向多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥，在對中國特色化的肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌(煙酒文化、不分餐等)優(yōu)勢尤為突出;此外，小分子激酶抑制劑經(jīng)過多年的摸索早已駕輕就熟，研發(fā)周期相對較短。因此國內(nèi)VEGF(R)抑制劑研發(fā)也卓有成效、上市了3(截至2019年6月27日)個(gè)藥物。

　　CAR-T

　　CAR-T療法，通過在T細(xì)胞表面表達(dá)嵌合抗原受體，改變淋巴細(xì)胞的特異性和功能。憑借在血液瘤非常高的響應(yīng)率，被認(rèn)為是非常有前景的腫瘤治療方式之一，成為了眾多藥企布局的焦點(diǎn)。

　　2017年FDA批準(zhǔn)了兩款CAR-T細(xì)胞療法上市：Kymriah和Yescarta。2019年第61屆美國血液學(xué)會年會公布了抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法lisocabtagene maraleucel (liso-cel，JCAR017)治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的I/II期研究的數(shù)據(jù)，liso-cel有望成為第3個(gè)上市CAR-T細(xì)胞療法。

　　在中國，目前雖還未有CAR-T療法獲批上市，但中國市場一直是其必爭之地。截止2019年12月，在國內(nèi)已有20余家企業(yè)的30多款CAR-T候選產(chǎn)品獲IND受理，今年科濟(jì)生物、上海斯丹賽生物、華道(上海)生物、合源生物、南京馴鹿醫(yī)療技術(shù)有限公司等共獲得12張CAR-T臨床試驗(yàn)許可批件，其中上海科濟(jì)生物斬獲3張。

　　EGFR

　　近年來，EGFR這個(gè)靶點(diǎn)，同樣也是極為火熱和研發(fā)投入較高的靶點(diǎn)之一。目前，無論全球、國內(nèi)，都有較多成果，全球上市藥物23個(gè)，在研124個(gè)。中國1類研發(fā)藥物，化藥占到了較大比例，與生物藥近于3:1的比例；我國獲批上市的藥物共6個(gè)，其中，就有令國人驕傲的重磅“炸彈”埃克替尼。