腫瘤免疫療法改寫肝細(xì)胞癌治療方案：從索拉非尼到腫瘤免疫療法的12年

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2020-03-05

國具有高肝癌負(fù)擔(dān)，巨大臨床需求仍未滿足，未來1-2年，中國將會迎來泰圣奇、多納非尼兩個肝細(xì)胞癌一線治療方案，這無疑是一個重大進(jìn)步。未來，國內(nèi)PD-(L)1為代表腫瘤免疫療法預(yù)計仍會有突破，將進(jìn)一步改善肝細(xì)胞癌一線療法的選擇性，促進(jìn)創(chuàng)新方案的可及！

肝細(xì)胞癌好發(fā)于HBV, HCV, 酗酒的肝硬化患者，全球每年新發(fā)病例近75萬人[1]，歐美等國家或地區(qū)，肝細(xì)胞癌屬于罕見病，但是在亞洲地區(qū)，尤其是中國，肝細(xì)胞癌高發(fā)，5年生存率僅為11%[2]。

歐狄沃揭開了全球肝細(xì)胞癌腫瘤免疫療法時代的序幕，而艾瑞卡中國率先獲批肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥，這是一個重要里程碑！

艾瑞卡中國率先獲批肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥

NMPA

晚期肝細(xì)胞癌主要一線/二線療法[2]

晚期肝細(xì)胞癌療法

多激酶抑制劑時代：索拉非尼和侖伐替尼構(gòu)成肝細(xì)胞癌一線標(biāo)準(zhǔn)療法

2007年索拉非尼率先獲批肝細(xì)胞癌一線：索拉非尼可將患者死亡風(fēng)險降低31%

索拉非尼可將患者死亡風(fēng)險降低31%

數(shù)據(jù)來源：索拉非尼prescribing-information

侖伐替尼 vs 索拉非尼顯示總生存期非劣效：2018年獲批用于肝細(xì)胞癌一線

數(shù)據(jù)來源：侖伐替尼prescribing-information

多納非尼 vs 索拉非尼

2020年01月01日，多納非尼宣布一個重磅臨床進(jìn)展，CTR20160184一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期注冊臨床研究（試驗代號ZGDH3，CTR20160184）獲得成功，在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期（mOS）顯著優(yōu)于對照藥物索拉非尼治療組，達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長。這是12年首個總生存期優(yōu)于索拉非尼的小分子藥物！

腫瘤免疫療法時代：PD-(L)1單抗給肝細(xì)胞癌治療帶來突破

2017年，歐狄沃憑借CheckMate -040獲批肝細(xì)胞癌二線，這是首個PD-(L)1抗體獲批該適應(yīng)癥，這也標(biāo)志著肝細(xì)胞癌治療進(jìn)入腫瘤免疫時代！

腫瘤免疫時代

數(shù)據(jù)來源：歐狄沃prescribing-information

2018年，可瑞達(dá)憑借KEYNOTE-224獲批肝細(xì)胞癌二線，這是全球第2個PD-(L)1抗體獲批該適應(yīng)癥。

可瑞達(dá)憑借KEYNOTE-224獲批肝細(xì)胞癌二線

數(shù)據(jù)來源：可瑞達(dá)prescribing-information

腫瘤免疫療法：泰圣奇聯(lián)合安維汀成為12年肝細(xì)胞癌一線療法新突破

2019年10月21日是一個值得紀(jì)念的日子！

羅氏公布一項頗具里程碑意義的研究進(jìn)展，IMbrave150數(shù)據(jù)顯示Tecentriq + Avastin vs. 索拉非尼能夠給不可切除肝細(xì)胞癌患者帶來顯著的總生存期和無進(jìn)展生存期獲益，泰圣奇聯(lián)合安維汀 vs 索拉非尼可使肝細(xì)胞癌患者死亡風(fēng)險降低42%，顯示出優(yōu)效！

Roche，https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-02-07.htm

恒瑞醫(yī)藥艾瑞卡將會揭開中國肝細(xì)胞癌腫瘤免疫治療時代

CTR20160871 (NCT02989922)；

艾瑞卡可使肝細(xì)胞癌患者總體緩解率14.7%，6月總體生存率74·4%

- 登記號CTR20160871

- 220例入組患者，肝細(xì)胞癌一線治療失敗

- ORR, 32/217 (14·7%; 95% CI 10·3-20·2)

- 6月-總體生存率，74·4% (95% CI 68·0-79·7)]

詳細(xì)數(shù)據(jù)請參考DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30011-5

肝細(xì)胞癌治療方案總結(jié)：

肝細(xì)胞癌治療方案總結(jié)

*即羅氏泰圣奇聯(lián)合安慰汀方案，目前仍在上市審評階段。

腫瘤免疫療法在肝細(xì)胞癌一線療法上的未來關(guān)注點

中國肝癌患者全球占比過半：卡瑞利珠單抗之后泰圣奇聯(lián)合安慰汀一線方案將接踵而至

https://www.medivir.com/media/1813/medivir-rnd-day-2-march-2020-f.pdf

中國肝癌患者全球占比過半

數(shù)據(jù)來源：Hepatocellular carcinoma[1]

The global burden of HCC. The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) is shown. The main risk factors for HCC development are hepatitis C virus (HCV) infection (for example, Egypt), hepatitis B virus (HBV) infection (China), alcohol intake, non-alcoholic steatohepatitis (NASH; Unites States) and aflatoxin B1 ingestion (Sudan). Mongolia has the highest incidence of HCC globally. HBsAg, hepatitis B surface antigen. Data from Globocan 2012 (REFS 1,3-9). Adapted from REF. 10, Nature Publishing Group.

肝癌藥物未來5年市場規(guī)模將翻倍增長泰圣奇方案或成增速超快藥物

https://www.medivir.com/media/1813/medivir-rnd-day-2-march-2020-f.pdf

正如上文所提，中國具有高肝癌負(fù)擔(dān)，巨大臨床需求仍未滿足，未來1-2年，中國將會迎來泰圣奇、多納非尼兩個肝細(xì)胞癌一線治療方案，這無疑是一個重大進(jìn)步。未來，國內(nèi)PD-(L)1為代表腫瘤免疫療法預(yù)計仍會有突破，將進(jìn)一步改善肝細(xì)胞癌一線療法的選擇性，促進(jìn)創(chuàng)新方案的可及！

[1] Llovet JM et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16018

[2] https://www.medivir.com/media/1813/medivir-rnd-day-2-march-2020-f.pdf

作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！

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