氯喹（Chloroquine）是一種治療及預防瘧疾的藥物，于1934年由HansAndersag所發(fā)現，為口服藥物。氯喹列名于世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一。氯喹屬于4-氨基喹啉類(lèi)的藥物，若需治療特定幾種抗藥病原株或復雜癥狀，則需配合其他抗瘧藥物，其治療瘧疾的作用機制為對抗瘧原蟲(chóng)在紅血球內的無(wú)性繁殖期。氯喹偶爾也會(huì )用于治療腸道外的阿米巴原蟲(chóng)癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，以及紅斑性狼瘡。
衛健委官網(wǎng)發(fā)布第六版新冠肺炎診療方案新增氯喹作為指南用藥
衛健委官網(wǎng)發(fā)布第七版新冠肺炎診療方案中對氯喹的用藥指南
氯喹通常作為一種眾所周知的抗瘧疾藥物，進(jìn)一步研究發(fā)現在對一些自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和系統性紅斑狼瘡有一定作用。羥氯喹是改進(jìn)版的氯喹，也是常用的抗瘧藥，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)和其它結締組織疾病。它具有各種免疫調節特性，如穩定溶酶體的功能，抑制Toll樣受體(TLR9)和下調炎性細胞因子。氯喹最常見(jiàn)的不良反應包括胃腸惡心等，最熟知和常規監測到的嚴重副作用為眼**，因視網(wǎng)膜色素上皮細胞沉積而引起。
2月22日，有媒體指出氯喹可能具有致死性不良反應
羥氯喹與氯喹結構十分相似，只有羥基的區別，兩者均是弱堿，在酸性區室例如溶酶體(酸性)和發(fā)炎的組織。羥氯喹及氯喹均具有大的體積分布和消除半衰期長(cháng)，符合其緩慢起效和延長(cháng)作用。在分子水平上，羥氯喹和氯喹干擾自噬和溶酶體活性，破壞細胞膜穩定性并改變信號傳導途徑和轉錄活性。在細胞水平上，直接和間接的機制為抑制這些藥物通過(guò)減少免疫活化Toll樣受體信號傳導和細胞因子生產(chǎn)、降低CD154的表達。因視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險增加，導致眼科指南推薦的每日羥氯喹最大劑量更新為5.0mg/kg，但是缺乏有效的數據支持這一建議。
氯喹和羥氯喹的常見(jiàn)副作用包含肌肉功能問(wèn)題、食欲不佳、腹瀉，以及紅疹。嚴重副作用則包含視力模糊、肌肉損傷、癲癇發(fā)作，以及貧血。妊娠期間用藥似為安全，但相關(guān)研究仍未完全。急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可使人體迅速出現惡心嘔吐困倦繼之言語(yǔ)不清，激動(dòng)視力障礙，肺水腫而呼吸困難甚至心律不齊抽搐及昏迷，出現這些現象時(shí)應立即停藥并作對癥處理，特別是維持心肺功能。
此外，氯喹長(cháng)時(shí)間用藥可能會(huì )有較重的反應，常見(jiàn)為對眼的**。因氯喹可由淚腺分泌并由角膜吸收，在角膜上出現彌漫性白色顆粒，停藥后可消失。氯喹相當部分在組織內蓄積，久服可致視網(wǎng)膜輕度水腫和色素聚集出現暗點(diǎn)影響視力，且不可逆。氯喹還可損害聽(tīng)力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍，腦積水，四肢缺陷等。氯喹偶可引起竇房結的抑制，導致心律失常，休克，嚴重時(shí)可發(fā)生阿斯綜合征而導致死亡。
總之，氯喹的半衰期可能長(cháng)達50天以上，這些藥物在體內可干擾自噬和溶酶體活性、穩定性以及膜的相互作用，改變信號傳導途徑和轉錄活性，這可以導致抑制細胞因子產(chǎn)生和調制特定的共刺激分子。這些具有藥物特性的分子長(cháng)期存在體內，可能是發(fā)生臨床副作用的根本原因。
作者簡(jiǎn)介：藕美，藥物化學(xué)碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，臨床藥物的檢測，治療藥物的監測以及藥物代謝的研究。
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記抽獎，獎品多多！
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
