Five Prime Therapeutics將其實(shí)驗性CSF-1受體抑制劑Cabiralizumab與BMS的檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo聯(lián)合用于治療胰 腺 癌的想法，算是破產(chǎn)了。
2月18日，Five Prime Therapeutics宣布，與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作開(kāi)展的Cabiralizumab（卡比拉單抗）與Opdivo（nivolumab，納武單抗）聯(lián)合治療晚期胰 腺 癌2期臨床（NCT03336216）未達到其主要終點(diǎn)。消息傳出后，Five Prime生物技術(shù)公司的股價(jià)下跌了約10％。
就治療胰 腺 癌這個(gè)目標而言，失敗并不奇怪。在生物藥物腫瘤學(xué)試驗中，胰 腺 癌是成功率最低的疾病之一。
“胰 腺 癌是一種難以治療的疾病，不幸的是，在這項隨機對照的2期臨床試驗中，卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合和不聯(lián)合化療，均未顯示出比標準護理化療方案更多的益處。”Five Prime執行副總裁兼首席醫學(xué)官Helen Collins博士說(shuō)到。
據悉，這項多臂、隨機對照2期研究入組約160例局部化療或一線(xiàn)化療后進(jìn)展的局部晚期或轉移性胰 腺 癌患者，分為4個(gè)治療組，分別接受吉西他濱/紫杉醇（Abraxane）或5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/伊立替康脂質(zhì)體（ONIVYDE）或亞葉酸/氟尿嘧啶/伊立替康鹽酸鹽（FOLFIRI）；卡比拉單抗與Opdivo；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合吉西他濱和紫杉醇；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸。由BMS主導的試驗的具體分析數據并未公布，但其指出在2期試驗中未觀(guān)察到聯(lián)合療法顯示出新的安全問(wèn)題。
2015年10月，BMS根據全球獨家許可和合作協(xié)議，從Five Prime獲得了卡比拉單抗的開(kāi)發(fā)和商業(yè)權利，并可以選擇在美國共同推廣該藥。此次研究失敗后，BMS表示雖然近期沒(méi)有計劃進(jìn)一步贊助卡比拉單抗的開(kāi)發(fā)，但將繼續支持卡比拉單抗正在進(jìn)行的試驗，并且可能會(huì )繼續評估該試驗性藥物的未來(lái)發(fā)展機會(huì )。
在幾種癌癥的臨床前模型中發(fā)現，抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）可以減少腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的數量，從而促進(jìn)針對腫瘤的免疫應答。Cabiralizumab是一種抑制CSF-1R受體的在研抗體，已在臨床前模型和臨床研究中顯示出可阻斷單核細胞和巨噬細胞活化和存活的能力。
這次失敗給Five Prime帶來(lái)了又一次重創(chuàng )，過(guò)去18個(gè)月，這家生物技術(shù)公司經(jīng)營(yíng)地非常艱難。2019年秋天，首席執行官Aron Knickerbocker退出了公司。離任前，Knickerbocker大刀闊斧地削減20％的員工和早期研發(fā)項目，以專(zhuān)注于臨床癌癥研發(fā)計劃。
董事長(cháng)Bill Ringo接棒總裁位置，并在上任一個(gè)月后，再次裁員70人。此次裁員還迫使該公司成立了一個(gè)“小型研究組”，專(zhuān)注于在服務(wù)提供商和承包商的幫助下推動(dòng)臨床候選藥物的進(jìn)展。
Knickerbocker在任期間，開(kāi)啟了與BMS價(jià)值17.4億美元的合作關(guān)系，將其I-O候選藥物卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合應用。
目前Five Prime致力于開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤癌癥的免疫調節劑和精密療法，包括正在與再鼎醫藥合作，對first-in-class的Bemarituzumab（FPA144，貝馬里妥珠單抗）治療晚期胃癌或胃食管連接癌進(jìn)行3期臨床試驗，該藥是一種在研的FGF2b抗體，具有增強的抗體依賴(lài)性細胞介導細胞**的異構體選擇性抗體。
卡比拉單抗聯(lián)合療法的失敗發(fā)生在多家藥企類(lèi)似的胰 腺 癌研究失敗之后，包括禮來(lái)/ Armo、NuCana、GSK和Halozyme，近期只有和黃醫藥的索凡替尼在該治療領(lǐng)域取得了積極的試驗結果。
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