Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法失去了一次進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的好機(jī)會(huì)，Opdivo銷量逆襲之路走的不易……
百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，已經(jīng)撤回了Opdivo聯(lián)合Yervoy一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在歐盟的使用申請(qǐng)。
該申請(qǐng)基于CheckMate-227臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，最初于2018年提交。當(dāng)時(shí)，數(shù)據(jù)來自針對(duì)腫瘤突變負(fù)荷≥10個(gè)突變/兆堿基（mut / Mb）的NSCLC患者一線治療的無進(jìn)展生存分析。隨后，BMS對(duì)該申請(qǐng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了修改，包括加入CheckMate-227試驗(yàn)1a部分——Opdivo聯(lián)合Yervoy對(duì)比化療對(duì)腫瘤表達(dá)PD-L1≥1％的NSCLC患者總體生存率的顯著性影響結(jié)果。
盡管歐洲藥品管理局的人類藥物委員會(huì)（CHMP）承認(rèn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性，但是CHMP最終認(rèn)為“無法對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行全面評(píng)估”，而拒絕該申請(qǐng)。
BMS隨后也表示，沒有計(jì)劃在歐盟重新提交這一申請(qǐng)。
CheckMate-227是一項(xiàng)主要由兩大部分組成的開放標(biāo)簽臨床3期試驗(yàn)，在非鱗狀和鱗狀晚期NSCLC患者一線治療中，比較了以O(shè)pdivo為基礎(chǔ)的治療方案與鉑類雙聯(lián)化療。
試驗(yàn)第一部分包括：1a部分，針對(duì)腫瘤表達(dá)PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo單一療法與化療的比較；1b部分，針對(duì)腫瘤不表達(dá)PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo聯(lián)合化療與化療的比較。
在第一部分中，相對(duì)于化療，Opdivo+Yervoy有兩個(gè)共同的主要終點(diǎn)，分別為腫瘤表達(dá)PD-L1患者的總生存期（OS）（評(píng)估在1a部分的患者中進(jìn)行）；以及在PD-L1譜圖中TMB≥10 mut / Mb患者的無進(jìn)展生存期（PFS）（評(píng)估在1a和1b部分患者中進(jìn)行）。結(jié)果顯示，兩個(gè)共同主要終點(diǎn)均達(dá)到了。對(duì)比化療，Opdivo+Yervoy在無論P(yáng)D-L1表達(dá)、腫瘤高TMB（≥10 mut / mb）的患者中實(shí)現(xiàn)了PFS；并在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1％的患者中顯示出改善OS的結(jié)果。
試驗(yàn)第二部分針對(duì)無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何的患者，使用Opdivo聯(lián)合化療與單獨(dú)化療的比較。但在第二部分中，對(duì)于非鱗狀NSCLC患者，Opdivo聯(lián)合化療與單純化療相比未達(dá)到改善OS的主要終點(diǎn)。
BMS首席醫(yī)學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士Samit Hirawat說，“CheckMate-227是一項(xiàng)強(qiáng)大的臨床3期研究，涉及2220多例患者。在NSCLC患者一線治療中，Opdivo聯(lián)合Yervoy相比于化療，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的總體生存獲益?？吹降某志蒙鎯?yōu)勢(shì)對(duì)患者而言是一個(gè)重要結(jié)果，我們對(duì)CHMP的決定感到失望。”
2014年Opdivo成為全球首款獲批上市的PD-1抑制劑，默沙東Keytruda緊隨其后，兩款PD-1抗體就此展開了角逐。2018年，Keytruda季度銷售額首次超過Opdivo，隨后差距逐漸增加。截至2019年第三季度數(shù)據(jù)，Opdivo前三季度銷售額為54.41億美元，Keytruda前三季度銷售額達(dá)79.73億美元。為此BMS不斷擴(kuò)展Opdivo的適應(yīng)癥，包括聯(lián)合療法。2015年10月，Opdivo+Yervoy聯(lián)合方案成為首個(gè)獲得批準(zhǔn)的針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療的免疫腫瘤組合；之后又獲批用于治療晚期腎癌。
2020年1月，美國(guó)FDA根據(jù)CheckMate-227試驗(yàn)第1部分的數(shù)據(jù)，對(duì)Opdivo+Yervoy一線治療NSCLC進(jìn)行了優(yōu)先審評(píng)。
此外，正在開展的CheckMate-9LA試驗(yàn)將Opdivo+Yervoy與有限療程的化療同時(shí)用于NSCLC一線治療。BMS計(jì)劃在CheckMate-9LA取得了積極的中期結(jié)果后，在美國(guó)、歐洲和其他市場(chǎng)提交申請(qǐng)。
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