本周要點(diǎn)

       本周新藥數據共8個(gè)，其中腫瘤4個(gè)，傳染1個(gè)，代謝2個(gè)，皮膚1個(gè)。

      Adaptimmune宣布其TCR-T療法在4種實(shí)體瘤中觀(guān)察到初步緩解或待確認的緩解，股價(jià)當天飆升200%，次日Adaptimmune與安斯泰來(lái)宣布達成8.97億美元合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)異體TCR-T療法，股價(jià)繼續攀升，目前市值約為4.8億美元。CAR-T從目前看，已經(jīng)實(shí)現突圍，在CD19靶點(diǎn)的末線(xiàn)治療中已經(jīng)凸顯價(jià)值，雖然由于價(jià)格限制了商業(yè)化的推廣，同時(shí)也只能用于液體瘤，但至少已經(jīng)有產(chǎn)品上市。TCR-T由于能針對腫瘤內外的抗原，而且可以針對市場(chǎng)更為廣泛的實(shí)體瘤，所以一直被視為是明日之星。不過(guò)在特異性識別腫瘤抗原上，TCR-T還沒(méi)有真正證明自己，adaptimmune目前在小規模1期試驗中取得了階段性成果，希望后續有很多震撼性的結果出現。目前國際上有30+個(gè)TCR-T進(jìn)入臨床，國內僅有香雪制藥1家。

       艾伯維的IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實(shí)驗中，成功擊敗consentyx（蘇金單抗）。銀屑病基本屬于無(wú)法治愈的慢性病，而且對生活質(zhì)量影響比較大，所以市場(chǎng)前景一直很好，2019年規模約為150億美元（出廠(chǎng)價(jià)）。此前該疾病的治療手段主要是TNF-alpha抑制劑，在2009年楊森的stelera獲批后，正式開(kāi)啟白介素抗體治療銀屑病的時(shí)代。目前國際上基本上呈三足鼎立時(shí)代，強生的stelera（烏司奴單抗），諾華的consentyx（蘇金單抗）和優(yōu)時(shí)比的Cimizia，而且由于一線(xiàn)治療效果良好，后續產(chǎn)品若想分一杯羹基本都得從競爭對手身上趟過(guò)。比如諾華的蘇金單抗，它的火爆銷(xiāo)售就是靠斬殺humira和烏司奴單抗上位，現在艾伯維的Risankizumab在頭對頭實(shí)驗中成功擊敗蘇金單抗，預計后續會(huì )迅速放量。

       藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)

       Moderna宣布其研究性CMV**在1期臨床研究中，獲得了7個(gè)月的安全性和免疫原性的中期積極結果

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       Moderna宣布，其研究性巨細胞病毒**（mRNA-1647）在1期臨床研究中，在第三次**接種后，獲得了7個(gè)月的安全性和免疫原性的中期積極結果

       藥物機理

       mRNA-1476是一款由6種mRNA構成的CMV**，5種mRNA編碼CMV與細胞膜結合的五聚體復合物的不同亞基，一種mRNA編碼糖蛋白B（gB）

       入組標準與實(shí)驗設計

       在1期試驗，第二次中期分析報告了前三個(gè)劑量水平至臨床試驗開(kāi)始后第七個(gè)月的安全性和免疫原性，以及最高劑量水平（300μg）至三個(gè)月的安全性和免疫原性

       結果

       在CMV血清陰性和陽(yáng)性組中，抗上皮細胞感染的中和抗體滴度均顯著(zhù)增加，預計1647是全球第1個(gè)進(jìn)入CMV 2期實(shí)驗的mRNA**

     信迪利單抗在3期研究中，與化療聯(lián)用一線(xiàn)治療無(wú)EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC達到主要研究終點(diǎn)

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       信達宣布，信迪利單抗在3期研究中，與培美曲塞二鈉和鉑類(lèi)聯(lián)用，一線(xiàn)治療無(wú)EGFR敏感突變或ALK基因重排的NSCLC的期中分析達到主要研究終點(diǎn)

       藥物機理

       信迪利單抗為PD1抗體

       入組標準與實(shí)驗設計

       在ORIENT-11研究中，3期，隨機雙盲對照，397例患者入組，主要研究終點(diǎn)是根據RECIST 標準評估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。

       結果

       期中分析達到主要終點(diǎn)，后期會(huì )詳細公布數據

       美國FDA已批準索馬魯肽注射劑新適應癥，用于降低2型糖尿病和心臟病患者的主要不良心血管事件風(fēng)險

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       諾和諾德宣布，美國FDA已批準索馬魯肽注射劑0.5 mg或1 mg的新適應癥，用于降低2型糖尿病和已知心臟病成人患者的主要不良心血管事件 (MACE) 風(fēng)險

       藥物機理

       索馬魯肽為胰高血糖樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，是一種誘導胰島素分泌的激素

       入組標準與實(shí)驗設計

       在SUSTAIN 6心血管結局試驗中， Ozempic或安慰劑添加到2型糖尿病和確診心血管疾病成人標準治療中，最后評估心血管安全性

       結果

       Ozempic顯著(zhù)降低了心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險

       Intercept Pharmaceuticals宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

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       Intercept Pharmaceuticals發(fā)布公告，宣布美國FDA延后了其潛在首款NASH新藥奧貝膽酸（OCA）的審評決定日期

       藥物機理

       奧貝膽酸屬于特異性法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑

       入組標準與實(shí)驗設計

       3期實(shí)驗，對比不同劑量奧貝膽酸和安慰劑的治療效果

       結果

       在接受治療18個(gè)月時(shí)，接受不同劑量OCA治療的意向治療（ITT）患者群中，肝纖維化改善超過(guò)1級，同時(shí)NASH癥狀沒(méi)有惡化的患者比例為17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰劑組這一數值為11.9%，這是目前唯一在后期臨床試驗階段里取得積極結果的在研NASH療法

       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線(xiàn)治療無(wú)EGFR或ALK突變的NSCLC

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       FDA已受理BMS提交的BLA申請，批準Opdivo與Yervoy組合療法，用于一線(xiàn)治療無(wú)EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌患者

       藥物機理

       opdivo是PD1抗體，yervoy是CTLA-4抗體，均為BMS產(chǎn)品

       入組標準與實(shí)驗設計

       在CheckMate-227的3期實(shí)驗中，研究包括2個(gè)部分：a）比較Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療腫瘤不表達PD-L1的患者；b）比較Opdivo聯(lián)合聯(lián)合低劑量Yervoy治療患者，無(wú)論PD-L1表達如何

       結果

       接受Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均為40%，而在化療組對照組中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分別為33%和23%。

       安斯泰來(lái)發(fā)表了其關(guān)于表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強免疫檢驗點(diǎn)抗體藥物系統敏感性的研究成果

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       安斯泰來(lái)在Science Translational Medicine期刊發(fā)表了其關(guān)于表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒增強免疫檢驗點(diǎn)抗體藥物系統敏感性的研究成果

       藥物機理

       ASP9801作為溶瘤病毒，本身可以破壞腫瘤組織完整性 ，釋放腫瘤抗原。ASP9801表達的IL-7和IL-12則可以顯著(zhù)促進(jìn)T細胞的增殖與活化

       入組標準與實(shí)驗設計

       在動(dòng)物實(shí)驗中，對比未改造的溶瘤病毒與增加IL-7和IL-12后溶瘤病毒的免疫細胞增殖和抗腫瘤活性

       結果

       改造為表達IL-7和IL-12的溶瘤病毒，在動(dòng)物實(shí)驗中，免疫細胞增殖更強，抗腫瘤活性也明顯增強。另外預注射表達IL-7/IL-12的溶瘤病毒，極大增強PD-1抗體和CTLA-4抗體的治療效果

      艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab在治療成人銀屑病中的頭對頭實(shí)驗中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

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       艾伯維宣布其IL23抗體Risankizumab與secukinumab（蘇金單抗，IL17A）在治療成人中度至重度斑塊狀銀屑病中的頭對頭比較中，臨床效果優(yōu)于蘇金單抗

       藥物機理

       Risankizumab是靶向IL-23A的人源化IgG1單抗，能夠選擇性的結合IL-23的p19亞基結合并抑制IL-23與其受體的相互作用。在信號的傳導上，Risankizumab與蘇金單抗（靶向IL-17A）屬于上下游的關(guān)系

       入組標準與實(shí)驗設計

       3期實(shí)驗，頭對頭，入組327名患者，基本上1:1入組

       結果

       在治療52周后，接受risankizumab治療的患者達到PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數改善90%）的比例高達87%，而蘇金單抗的的比例為57%。在16周的結果也表現出了非劣

       Adaptimmune宣布其SPEAR T細胞技術(shù)平臺在4種實(shí)體瘤治療中表現初步緩解,包括2例確認的緩解

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       Adaptimmune宣布其SPEAR T細胞技術(shù)平臺在4種實(shí)體瘤治療中表現初步緩解：包括2例確認的緩解和2例待確認的緩解。受此消息，Adaptimmune股價(jià)盤(pán)前上漲200%

       藥物機理

       Apaptimmune的SPEAR T細胞技術(shù)為一種TCR-T療法

       入組標準與實(shí)驗設計

       1期實(shí)驗，單臂末線(xiàn)治療

       結果

       2例確認的緩解包括：1例肝癌（病變下降100%、Phase 1 ADP-A2AFP trial中首例患者）和1例直腸粘膜黑色素瘤（病變下降42%、Phase 1 ADP-A2M429L trial中首例患者）

       其他資訊

       禮來(lái)宣布，以約11億美元的數額收購致力于開(kāi)發(fā)慢性皮膚病療法的Dermira公司，獲得其創(chuàng )新人源化抗白介素13（IL-13）單克隆抗體lebrikizumab，以及一款已被美國FDA批準的皮膚病治療藥物Qbrexza（glycopyrronium），增強其在免疫學(xué)研究領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)管線(xiàn)

       渤健宣布，與輝瑞達成協(xié)議，收獲輝瑞的臨床期在研療法PF-0251749。這是一款能夠穿越血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統的酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1）小分子抑制劑，可用于治療多種**性或神經(jīng)疾病導致的行為和神經(jīng)癥狀

        Incyte和MorphoSys公司聯(lián)合宣布，雙方達成一項全球性研發(fā)和推廣合作協(xié)議，將聯(lián)合開(kāi)發(fā)和推廣MorphoSys公司的在研抗CD19抗體tafasitamab（MOR208）。Tafasitamab的Fc區域經(jīng)過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化，目前正在臨床試驗中用于治療B細胞癌癥

       BioNTech公司宣布，以約6700萬(wàn)美元的ADS收購Neon Therapeutics公司，以增強其免疫腫瘤學(xué)研發(fā)管線(xiàn)。Neon公司是BioSpace評選的2017年下一代生物醫藥初創(chuàng )公司之一，其研發(fā)重點(diǎn)是新抗原療法

      Kadcyla在中國的上市申請獲得CDE承辦，受理號為JXSS1900012/13，并于2019年6月進(jìn)入優(yōu)先審評通道。若順利獲批，恩美曲妥珠單抗將成為國內首個(gè)上市的ADC藥物