2019年進(jìn)度條終于更新到了100%，回顧這一年，全球又有眾多重磅創(chuàng )新藥上市，尤其是腫瘤靶向藥領(lǐng)域，如全球首個(gè)FGFR抑制劑、首個(gè)乳腺癌PI3K抑制劑等的先后上市，給人類(lèi)對抗癌癥又添許多槍支彈藥。此外，2019年也有如Zolgensma等基因療法上市。

       Es**

       30年來(lái)首個(gè)新機制抗抑郁藥物

       通用名：Es**

       商品名：Spravato

       原研商：強生

       上市時(shí)間：FDA——2019年3月5日

       適應癥：產(chǎn)生抗性的成年嚴重抑郁癥患者（TRD）

       FDA在3月份批準的Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑是強生旗下楊森制藥的一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的非競爭性拮抗劑，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。

       與標準的口服治療藥物相比，Spravato通過(guò)鼻腔內給藥的方式具有快速起效的優(yōu)勢。這也是30多年來(lái)首個(gè)具有新作用機制的抗抑郁藥物。該藥曾獲得美國FDA授予的對于治療耐藥性抑郁癥和即將發(fā)生自殺風(fēng)險的重度抑郁癥兩項突破性療法認定。去年10月已向EMA提交新藥申請；在我國，該藥處于申報臨床階段并進(jìn)入特殊審評通道。

       Siponimod

       首個(gè)活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）口服藥物

       通用名：Siponimod

       商品名：Mayzent

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年3月26日

       適應癥：用于復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者治療，包括活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）

       2019年3月，FDA批準了諾華開(kāi)發(fā)的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾病（active SPMS），復發(fā)緩解型疾病（RRMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。

       諾華在2018年10月也向EMA提交了上市申請。Siponimod是一種對S1P受體特定亞型具有高度選擇性的調控劑，能夠有選擇性地與S1P1和S1P5受體亞型結合。與淋巴細胞表面表達的S1P1受體亞型結合時(shí)，它可以防止淋巴細胞進(jìn)入MS患者的中樞神經(jīng)系統（CNS），從而降低炎癥反應。

       Siponimod是2018年諾華重磅藥物Gilenya遭FDA安全警告后的升級產(chǎn)品。對于多發(fā)性硬化癥（MS），該藥打破了活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）這一類(lèi)患者無(wú)藥可用的局面。

       Erdafitnib

       全球首個(gè)FGFR抑制劑

       通用名：Erdafitnib

       商品名：Balversa

       原研商：強生

       上市時(shí)間：FDA——2019年4月12日

       適應癥：用于接受化療后病情進(jìn)展并且腫瘤中存在特定成纖維細胞生長(cháng)因子（FGFR）基因改變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者

       2019年4月，FDA加速批準了強生旗下楊森制藥公司的Balversa（Erdafitinib），用于攜帶特定成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）基因改變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

       Eraditnib是一種口服泛成纖維細胞生長(cháng)因子受體（FGFR）酪氨酸激酶抑制劑，也是FDA批準的第一種FGFR激酶抑制劑，在2018年3月和9月分別獲得FDA授予的突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格。在2008年，強生與Erdafitnib發(fā)現者Astex制藥公司簽訂了一項獨家全球許可與合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Erdafitinib。與Erdafitnib同時(shí)獲批的，還有Qiagen開(kāi)發(fā)的一款伴隨診斷器械，用于檢測FGFR2和FGFR3的突變。

       Risankizumab

       全球第三款I(lǐng)L-23靶向藥

       通用名：Risankizumab

       商品名：Skyrizi

       原研商：艾伯維

       上市時(shí)間：PDMA（日本）——2019年3月26日；

       FDA（美國）——2019年4月23日；

       EMA（歐盟）——2019年4月26日

       適應癥：中度或重度斑塊型銀屑病

       2019年3月26日，Risankizumab經(jīng)PMDA批準在日本率先上市，用于治療對常規療法響應不足的尋常型銀屑病、關(guān)節病型銀屑病、膿包型銀屑病、紅皮病銀屑病。隨后，FDA和EMA分別于2019年4月23日和2019年4月26日在美國和歐盟批準該藥上市，用于治療中度至重度銀屑病成人患者。

       Risankizumab是一種抗IL-23單克隆抗體藥物，最初是由德國藥企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預付款獲得了risankizumab的全球商業(yè)化權利。這也是繼楊森的Guselkumab、默沙東/太陽(yáng)制藥/Almirall的Tildrakizumab后成功上市的第三款靶向IL-23p19亞基的單抗藥物。

       2019年2月14日，由艾伯維和勃林格殷格翰聯(lián)合申報的“Risankizumab注射液”（ABBV-066）在我國獲國家藥監局批準臨床，用于成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎。

       Alpelisib

       首個(gè)乳腺癌PI3K抑制劑

       通用名：Alpelisib

       商品名：Piqray

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年5月24日

       適應癥：用于聯(lián)合氟維司群治療接受過(guò)內分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3K突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者

       2019年5月24日，FDA批準諾華的Piqray（alpelisib）上市，這是首個(gè)也是目前唯一批準的專(zhuān)門(mén)針對這部分乳腺癌患者的靶向藥。Alpelisib作為諾華2019年獲得的第二個(gè)FDA創(chuàng )新療法的藥物，使得抗癌療法領(lǐng)域的產(chǎn)品管線(xiàn)更加豐富，也打開(kāi)了乳腺癌臨床基因組學(xué)研究的大門(mén)，開(kāi)啟了乳腺癌分子分型新時(shí)代。

       Zolgensma

       首個(gè)SMA基因療法

       通用名：Onasemnogene abeparvovec-xioi

       商品名：Zolgensma

       原研商：諾華

       上市時(shí)間：FDA——2019年5月24日

       適應癥：用于治療2歲以下患有運動(dòng)神經(jīng)元存活基因1等位突變導致的脊髓性肌萎縮癥（SMA）的兒童患者

       2019年5月24日，FDA批準Onasemnogene abeparvovec在美國上市，這是一種基于腺相關(guān)病毒9型載體的基因療法，用于治療2歲以下患有運動(dòng)神經(jīng)元存活基因1等位突變導致的脊髓性肌萎縮癥的兒童患者。

       Zolgensma是一種利用Regenxbio公司NAV?基因輸送技術(shù)平臺中的AAV9病毒含有SMN基因的AAV9載體透過(guò)血腦屏障直接遞送至中樞神經(jīng)系統運動(dòng)神經(jīng)元，增加體內SMN蛋白表達的基因療法。FDA相繼授予該藥快速通道、突破性療法、罕見(jiàn)兒科疾病治療藥物、優(yōu)先審評等相關(guān)資格認證，將審評時(shí)間縮短至8年。

       2018年1月，RegenxBio和AveXis擴大并修訂了SMA開(kāi)發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議，AveXis獲得NAV?平臺全球獨家授權并支付高額的年費和商業(yè)里程碑費。同年4月，諾華以87億美元總價(jià)收購AveXis。這也注定Zolgensma的定價(jià)不菲，以212.5萬(wàn)美元成為史上最貴藥物。

       Polivy

       首個(gè)化療免疫療法

       通用名：Polatuzumab vedotin

       商品名：Polivy

       原研商：羅氏

       上市時(shí)間：2019年6月10日

       適應癥：與化療苯達莫司汀和利妥昔單抗產(chǎn)品，用于治療復發(fā)性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者

       2019年6月，FDA加速批準了羅氏旗下基因泰克的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），聯(lián)合苯達莫司汀及利妥昔單抗，用于既往已接受至少2種療法的復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者的治療。

       在美國和歐盟，polatuzumab vedotin均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。Polatuzumab vedotin是一種首創(chuàng )的抗CD79b的人源化融合蛋白，由抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成。與B細胞上的CD79b蛋白特異結合并對癌細胞進(jìn)行殺傷。

       Entrectinib

       廣譜抗癌藥新星

       通用名：Entrectinib

       商品名：Rozlytrek

       原研商：羅氏

       上市時(shí)間：2019年8月15日

       適應癥：治療神經(jīng)營(yíng)養性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者，包括胰 腺、甲狀腺、唾液腺、乳腺、結腸直腸和肺癌等。

       2019年8月15日，FDA加速批準了全球第三款廣譜抗癌藥Entrectinib上市，用于治療NTRK融合陽(yáng)性的成人和兒童患者、初治后局部晚期或轉移性實(shí)體腫瘤進(jìn)展或無(wú)標準治療方案的實(shí)體瘤患者，以及ROS1陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       Entrectinib是生物制藥公司Ignyta研發(fā)的一種選擇性口服NTRK抑制劑，2017年年底羅氏耗資17億收購Ignyta獲得該藥，也是FDA繼Keytruda和Vitrakvi之后批準的第三款“不限癌種”的抗癌療法，這里“不限癌種”指的是不針對原發(fā)腫瘤類(lèi)型而只針對腫瘤的關(guān)鍵驅動(dòng)基因。

       2017年Entrectinib已被分別被FDA、EMA和日本衛生部門(mén)授予突破性療法BTD、優(yōu)先藥品和先驅藥物。2019年6月日本已批準其用于NTRK基因融合腫瘤患者。

       Zanubrutinib

       中國首個(gè)FDA突破性療法

       通用名：Zanubrutinib

       商品名：Brukinsa

       原研商：百濟神州

       上市時(shí)間：2019年11月14日

       適應癥：既往接受過(guò)至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者

       2019年11月14日，FDA加速批準百濟神州的BTK抑制劑Beukinsa（Zanubrutinib，澤布替尼）上市，用于治療既往接受過(guò)至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。這是繼強生和艾伯維共同研發(fā)的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康的阿可替尼（acalabrutinib）之后上市的第三款BTK，作為BTK抑制劑二代產(chǎn)品，澤布替尼已獲得FDA三項孤兒藥資格認定和突破性療法認定，并且針對華氏巨球蛋白血癥的快速通道資格，是我國首款自主研發(fā)并獲得FDA突破性療法認定并上市的抗癌藥。

       值得注意的是11月1日，百濟神州與安進(jìn)對外宣布達成全球腫瘤戰略合作關(guān)系。安進(jìn)以約27億美元現金購入20.5%的百濟神州股份，加速全球抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程。

       LentiGlobin

       全球首個(gè)β地中海貧血基因療法

       通用名：LentiGlobin

       商品名：Zynteglo

       原研商：Bluebird

       上市時(shí)間：2019年6月14日

       適應癥：治療12歲及以上的患者輸血依賴(lài)型非β0/β0基因型的β-地中海貧血（TDT）

       2019年6月，歐洲委員會(huì )（EC）宣布BluebirdBio的Zynteglo基因療法成功通過(guò)歐洲藥物管理局（EMA）關(guān)于高級治療藥品（ATMP）的快速評估，批準其在歐洲市場(chǎng)上市。這是目前全球首款針對輸血依賴(lài)型β地中海貧血基因療法。

       Zynteglo是一種使用慢病毒作為載體的一次性基因治療，是收集患者自己的造血干細胞，將修飾的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷貝添加到患者自身的造血（血液）干細胞（HSC）中，然后將改造過(guò)的細胞輸回患者體內，從而達到潛在治愈疾病的效果。患者提供無(wú)需輸血的可能性，并且，效果預計會(huì )持續終生。FDA為L(cháng)entiGlobin頒發(fā)了孤兒藥資格和突破性療法認定，用于治療輸血依賴(lài)性β-地中海貧血患者（TDT）。此外LentiGlobin在歐盟還獲得了EMA的孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先藥物資格（PRIME）、加速審評資格。