卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見(jiàn)，其次是惡性生殖細胞腫瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各類(lèi)婦科腫瘤的首位，對女性生命造成嚴重威脅。該病在早期典型無(wú)癥狀，通常導致晚期病人的出現和診斷，5年生存率為46%。化療是治療方法的第一選擇，然而，患者往往會(huì )產(chǎn)生化療抵抗。
近日，英國卡迪夫大學(xué)的Hulin-Curtis等研究人員針對卵巢癌，設計研究了腫瘤靶向肽。雖然這次研究發(fā)現的肽具有靶向藥物遞送的應用潛力，但它們需要對靶向病毒治療的應用進(jìn)行更有效的改進(jìn)。這項研究發(fā)布在《Nature》子刊《Cancer Gene Therapy》上。
基于人腺病毒（HADV）載體的溶瘤病毒治療對晚期卵巢癌的治療具有顯著(zhù)的希望，溶瘤病毒通過(guò)細胞表面分子入侵到腫瘤細胞中，因而溶瘤病毒治療的有效策略之一就是要改造出具有特異性的溶瘤病毒，再以那些在腫瘤細胞中過(guò)度表達的特異性受體為靶向，將病毒入侵到腫瘤細胞中并行使后續的各項功能。人表皮生長(cháng)因子受體-2（human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)就是這樣一個(gè)特異性的受體，它在1/4的乳腺癌和卵巢癌患者中過(guò)度表達。
葉酸受體α（FRα）在卵巢癌細胞上高表達，為腫瘤選擇性抗病毒治療提供了一個(gè)有效的靶點(diǎn)。人腺病毒C5的臨床應用受到缺乏腫瘤特異性、由已經(jīng)存在的抗體中和和將腺病毒隔離到肝 臟的凝血因子的相互作用的嚴重阻礙。為了提高人腺病毒載體對卵巢癌細胞的特異性，研究人員開(kāi)發(fā)了一組重組含FRα的載體，通過(guò)基因結合從噬菌體生物掃描中識別的結合FRα的肽。
研究人員最后確定鑒定了三種噬菌體肽DWSSWVYRDPQT、CIGNSNTLC和CTVRTSAEC。這三種噬菌體肽在體外對卵巢癌細（SKOV3）胞具有結合特異性。據了解，這次研究是首次鑒定出了CTVRTSAEC肽，一種類(lèi)似的肽CTVRTSADC通過(guò)谷氨酸替代天冬氨酸在體內特異性靶向前列腺癌細胞。此次研究只是證明噬菌體肽在體外可與SKOV3細胞上的FRα結合，具有治療卵巢癌的前景。在重定位人腺病毒的背景下，由于細胞內轉運的缺陷，鑒定的肽未能增強FRα介導的SKOV3細胞的轉導。進(jìn)一步研究FRα重定目標人腺病毒載體轉導缺陷的原因是有必要的。
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