卡介苗接種被稱(chēng)為“出生第一針”，在產(chǎn)院、產(chǎn)科新生嬰兒一出生就應該接種，卡介苗的接種途徑一般為皮內注射。但是接種了卡介苗并不意味著(zhù)完全防止結核病感染。近日，美國國立衛生研究院過(guò)敏和傳染病研究所**研究中心的Darrah等研究人員現已證明，一種廣泛使用的結核病**在靜脈注射時(shí)可提供幾乎完全的保護。與通過(guò)傳統皮內注射接種**相比，這是一個(gè)顯著(zhù)的改進(jìn)。這篇報告刊登在《Nature》上。
結核病是最致命的人類(lèi)感染疾病，僅2018年就造成150萬(wàn)人死亡。人們普遍認為，一種有效的抗結核分枝桿菌**將是控制這種疾病的最有效的方法。然而，病原菌往往能夠抵抗**引起的免疫反應。最新的研究顯示只要改變給藥途徑，使用一種已有百年歷史的**就可以幾乎完全防止結核病感染。
卡介苗接種的主要對象是新生兒及嬰幼兒，接種后可預防兒童結核病。然而，它在預防成人肺結核方面的能力一直不盡人意，盡管有這些限制卡介苗仍然是唯一一種在大規模三聯(lián)免疫中提供預防保護的結核病**。卡介苗通常被注射到皮膚的表皮以下的組織中，這個(gè)注射部位很方便，含有刺激免疫反應的特殊細胞。然而，在潛在感染部位激活免疫細胞的**可以更有效地摧毀入侵的病原體。因此，目前的免疫學(xué)觀(guān)點(diǎn)認為，直接注射到肺部或上呼吸道的**，在預防肺部感染（包括流感和肺結核）方面會(huì )更好。在此，Darrah和他的同事研究了不同的卡介苗給藥途徑是否能提高對肺結核的保護。
Darrah等人使用恒河猴進(jìn)行試驗，因為這些猴子的結核病感染與人類(lèi)疾病密切相關(guān)。他們評估了五種**接種策略。動(dòng)物接種卡介苗的方式如下：通過(guò)常規皮內注射標準劑量；皮內注射高于正常劑量；通過(guò)氣霧劑接種肺部；通過(guò)高劑量皮內注射和氣霧劑接種的組合；或通過(guò)靜脈注射。作者在**接種六個(gè)月后讓獼猴接觸結核分枝桿菌，并密切關(guān)注疾病發(fā)展，以確定**的接種途徑和劑量如何影響預防感染。
研究發(fā)現皮內注射或氣霧劑接種的**，充其量只能起到一定的預防肺結核的作用。相比之下，靜脈注射**幾乎能完全預防這種疾病。值得注意的是，研究人員在接受靜脈注射**的10只動(dòng)物中，有6只沒(méi)有發(fā)現任何病原體的蹤跡，這表明感染已經(jīng)被預防或清除。其他三只猴子也表現出高度的保護。因此，卡介苗接種途徑明顯影響免疫力，而靜脈注射途徑是迄今為止預防結核病最有力的途徑。
是什么使靜脈卡介苗接種如此有效？靜脈注射卡介苗可以使大量免疫T細胞流入肺部。六個(gè)月后，當動(dòng)物接觸結核分枝桿菌時(shí)，T細胞的數量仍然在增加。這種擴張很可能是因為靜脈注射導致大劑量卡介苗進(jìn)入肺部。研究人員還證明了，T細胞能夠識別卡介苗產(chǎn)生的稱(chēng)為抗原的蛋白質(zhì)片段。由于卡介苗和結核分枝桿菌是密切相關(guān)的細菌，這些T細胞也能識別結核分枝桿菌抗原。根據其基因表達譜、表面蛋白及其功能，進(jìn)入到肺中的T細胞分化為“記憶”T細胞。這些T細胞在接種**后存活很長(cháng)時(shí)間，因為它們能識別結核分枝桿菌產(chǎn)生的抗原，它們在感染時(shí)能迅速被激活，產(chǎn)生許多“效應”T細胞，以對抗入侵的病原體。
無(wú)論靜脈注射卡介苗是否會(huì )為臨床應用而開(kāi)發(fā)，在Darrah和同事工作的基礎上進(jìn)行的研究，都可能有助于更好地了解肺結核的預防效果。而未來(lái)也將繼續研究靜脈注射卡介苗所觸發(fā)的免疫機制，如果成功的話(huà)，也許可以開(kāi)發(fā)一種**，其設計目的是激活與靜脈注射卡介苗所觸發(fā)的免疫機制相同的保護性免疫機制，但這種**的接種方式是安全的，并且能夠適應大規模**接種方案
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