突破終有一天會(huì )來(lái)！長(cháng)江后浪推前浪！
2019年第61屆 ASH年會(huì ) (摘要檢索https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/) 已經(jīng)結束，"雙抗、細胞療法、BTKi、CD47"成為這一屆ASH關(guān)鍵詞！
如果說(shuō)哪些進(jìn)展最受關(guān)注，那一定少不了以下幾個(gè)：1. 雙抗，羅氏Mosunetuzumab，RG6026，再生元REGN5458，GEN3013，XmAb13676，flotetuzumab，；2. 細胞療法，lisocabtagene maraleucel, JNJ-68284528; 3. 新一代BTK抑制劑ARQ 531, LOXO-305；4. Magrolimab。
2019年12月09日，默沙東約27億美元收購ArQule，毫無(wú)疑問(wèn)，默沙東看上了其新一代BTK抑制劑ARQ 531，無(wú)獨有偶，禮來(lái)Loxo-305公布臨床數據[1]，安全性、耐受性極好，藥物對BTKi進(jìn)展患者有效，CLL, ORR 77%; MCL, ORR 50%。
本文希望關(guān)注雙抗和新一代BTK抑制劑。
一．雙抗迎來(lái)新突破: Mosunetuzumab, RG6026, REGN5458
Mosunetuzumab: "1:1" format
Mosunetuzumab是一款雙特異性抗體，靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗體，"1:1"的format！
數據來(lái)源：羅氏[2]
GO29781 study. Source: evaluate pharma
GO29781 study-CAR T復發(fā)患者， Source: evaluate pharma
2019年 ASH年會(huì )更新數據顯示：
1. GO29781 (NCT02500407) 招募復發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤患者，可評估患者191例；
2. GO29781數據顯示，Mosunetuzumab能夠非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)良好的臨床緩解，其中侵襲非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR, 37.1% (46/124), CR 19.4% (24/124); 惰性非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR, 62.7 % (42/67), CR 43.3% (29/67);
3. 18例CAR T細胞療法后復發(fā)患者中，數據同樣讓人激動(dòng)不已，ORR, 38.9% (7/18), CR 22.2% (4/18).這給CAR T細胞療法后復發(fā)患者帶來(lái)新的創(chuàng )新療法。
RG6026: "2:1" format
除了Mosunetuzumab，羅氏還有另一款雙抗，RG6026，靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗體，但是RG6026 與 Mosunetuzumab 是有差異的，RG6026 是"2:1"的format！
羅氏官網(wǎng)
NP30179 study [NCT03075696]初步臨床數據顯示：
RG6026聯(lián)合Obinutuzumab能夠給復發(fā)/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)良好緩解，54% (15/28); CR, 46% (13/28)。非常值得進(jìn)一步關(guān)注！
REGN5458：BCMAxCD3 bsAb
再生元[3]
2019年 ASH年會(huì )中，REGN5458更新了初步安全性數據，7例患者中，耐受性良好，CRS可控，57% (4/7) 患者中出現響應。
再生元[3]
其他單抗簡(jiǎn)述如下：
GEN3013: DuoBody -CD3×CD20 [4]
Genmab[4]
NCT03625037:
Genmab: [4]
XmAb13676: Anti-CD20 x Anti-CD3 BsAb [5]
Xencor[5]
NCT02924402:
Xencor[5]
Flotetuzumab: CD123 x CD3 Bispecific DART [6]
MacroGenics[6]
NCT02152956:
二．新一代BTK抑制劑長(cháng)江后浪推前浪
2013年，全球first-in-class，艾伯維Imbruvica獲批上市，截至目前，已有3款BTK抑制劑獲批上市，包括百濟神州Brukinsa (澤布替尼)上市以來(lái)。Imbruvica為代表的BTK抑制劑銷(xiāo)售額猛增，2019年銷(xiāo)售額預計在50-55億美元，未來(lái)5年，BTK抑制劑市場(chǎng)預計突破100億美元。
百濟神州
第一代BTK抑制劑的局限性
禮來(lái)[1]
然而，第一代BTK抑制劑仍有不少局限性，數據顯示：
1. 一線(xiàn)治療患者中，患者5年停用比例41%
2. 復發(fā)患者中，患者5年-停用比例過(guò)半；
3. BTK C481 突變是CLL患者進(jìn)展的主要原因。
BTK C481 突變后該怎么辦？？？
LOXO-305應運而生！
2019年 ASH年會(huì )中，禮來(lái)更新NCT03740529臨床數據。
安全性極為積極，28例患者中無(wú)嚴重不良反應
禮來(lái)[1]
CLL, ORR 77%; MCL, ORR 50%
禮來(lái)[1]
BTK抑制劑進(jìn)展患者，依然有效！
禮來(lái)[1]
2019年ASH年會(huì )仍在繼續，筆者在這里只是摘了幾個(gè)臨床結果，其他重要的進(jìn)展可以在官網(wǎng)查看，正如開(kāi)篇，雙抗和新一代BTKi是筆者認為最為驚喜的。
安進(jìn)倍林妥莫雙抗之后，雙抗便遍地開(kāi)花，世界各地涌現出五花八門(mén)的各種雙抗平臺技術(shù)，羅氏雙抗進(jìn)展一直讓人驚喜，這是一個(gè)重要的、值得紀念的突破！
但突破又終將會(huì )被超越，長(cháng)江后浪推前浪！這是一個(gè)永恒的真理，第一代BTK抑制劑成為B細胞血液瘤的革命性療法，從Imbruvica后，僅僅6年，新一代BTK抑制劑在崛起。
[1] https://www.loxooncology.com/docs/presentations/LOXO-305-ASH2019-Phase1-8DEC2019-Final-V3.pdf
[2] https://www.roche.com/dam/jcr:0b37de76-3ff1-4fc2-9b91-b002969be17f/en/irp20190312.pdf
[3] https://regeneronpharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/67055c32-348a-4851-b6e6-b03c535af879
[4] https://ir.genmab.com/static-files/60467b61-f6ed-4196-ae15-455d57d9f919
[5] https://investors.xencor.com/static-files/7a80a48f-2274-433f-ba9a-69d8a7faf428
[6] http://ir.macrogenics.com/static-files/b41e07b5-0c11-4f3b-9afa-49a3536a2ed1
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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