12月1日，最新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》開(kāi)始施行。本次修訂是18年以來(lái)，《藥品管理法》迎來(lái)的又一次大規模修訂。本次修訂的內容中，我們也可以看到很多近幾年頒發(fā)政策的影子。

       在新法規施行前夕，國家藥監局又發(fā)布了“國家藥監局關(guān)于貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)事項的公告”，其中再次提及12月1日起須貫徹落實(shí)的五大要點(diǎn)，足見(jiàn)本次法規施行的重要程度。五大要點(diǎn)分別是：

       全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度。凡持有藥品注冊證書(shū)（藥品批準文號、進(jìn)口藥品注冊證、醫藥產(chǎn)品注冊證）的企業(yè)應當嚴格履行藥品上市許可持有人義務(wù)，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負責。

       藥物臨床試驗機構實(shí)施備案管理。此前已經(jīng)受理尚未完成審批的臨床試驗機構資格認定申請，不再繼續審批，按照規定進(jìn)行備案。

       取消GMP、GSP認證，不再受理GMP、GSP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書(shū)。

       化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書(shū)，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺登記，實(shí)行一并審評審批。

       相關(guān)違法行為根據發(fā)生時(shí)間判定。此前發(fā)生的相關(guān)違法行為適用修訂前的藥品管理法；新修訂的藥品管理法不認為違法或者處罰較輕的，適用新修訂的藥品管理法；此后發(fā)生的違法行為適用新修訂的藥品管理法。

       在新修訂的法規中，有很多值得關(guān)注的要點(diǎn)，比如網(wǎng)售處方藥到底能不能賣(mài)？藥品追溯究竟應該怎么做？還包括MAH制度擴面至全國，境外合法藥品不再以假藥論處等監管變化。

       這些變化究竟對產(chǎn)業(yè)有哪些影響？哪些產(chǎn)業(yè)迎來(lái)利好，又有哪些產(chǎn)業(yè)將要發(fā)生變化？動(dòng)脈網(wǎng)將帶您一起看看，新藥管法施行為醫療健康行業(yè)帶來(lái)了哪些大影響。

       網(wǎng)售處方藥有條件放開(kāi)，保證處方真實(shí)性是核心問(wèn)題

       在最新的藥品管理法第61條中提到，“藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)通過(guò)網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售藥品，應當遵守本法藥品經(jīng)營(yíng)的有關(guān)規定”，同時(shí)未明確提及處方藥禁止銷(xiāo)售的內容。此前藥管法草案中曾一度出現了“不得通過(guò)藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售第三方平臺直接銷(xiāo)售處方藥”的字樣，幸而最后并未成文。

       而另一方面，就在幾天前，發(fā)展和改革委、商務(wù)部公布了《市場(chǎng)準入負面清單2019年版》，在2018年版上進(jìn)一步縮減了20項。其中有規定“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)不得違反規定采用郵寄、互聯(lián)網(wǎng)交易等方式直接向公眾銷(xiāo)售處方藥”，被解讀為處方藥網(wǎng)售和郵寄被全面禁止。

       值得注意的是，上述項目被標示了★符號，根據說(shuō)明，加★的項目意味著(zhù)其是設立依據效力層級不足且確需暫時(shí)列入清單的管理措施，應盡快完善立法程序。

       這兩項政策文件都表明，國家對于網(wǎng)售處方藥并沒(méi)有明令禁止，但也不打算讓行業(yè)野蠻生長(cháng)。而是在提出一定監管要求的前提下，希望藥品流通行業(yè)能謹慎的嘗試這一新的醫藥終端銷(xiāo)售途徑。

       在網(wǎng)售處方藥問(wèn)題上，處方的真實(shí)性是當下面臨的最大問(wèn)題。尤其在2019年的相關(guān)事件中，有媒體在調查中發(fā)現，多家網(wǎng)上藥店和提供藥品交易的第三方平臺，在沒(méi)有處方的情況下，依然將處方藥銷(xiāo)售給患者的現象。

       《處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）》中明確規定處方藥是必須憑執業(yè)醫師或執業(yè)助理醫師處方才可調配、購買(mǎi)和使用的藥品。如果處方藥直接面向患者開(kāi)架銷(xiāo)售，患者自己通過(guò)閱讀藥品說(shuō)明來(lái)選藥，用藥安全、用藥合理性都存疑。但是無(wú)論是線(xiàn)下還是線(xiàn)上，其實(shí)都存在脫離處方購買(mǎi)處方藥的問(wèn)題。

       因此目前保證網(wǎng)售處方藥合規性的問(wèn)題關(guān)鍵，就在于如何保證處方流轉過(guò)程中的真實(shí)性和安全性。

       處方流轉平臺：頂層設計實(shí)現處方安全流轉

       以往醫院開(kāi)具的紙質(zhì)處方，容易被篡改，如果直接通過(guò)患者從醫療機構帶到藥店或上傳至醫藥電商，很難保證其真實(shí)性。電子處方在流轉過(guò)程中則更加高效，并且可以通過(guò)加密手段保證安全性。

       電子處方想要安全高效的在各類(lèi)醫療服務(wù)機構之間流通，需要一個(gè)中間平臺從中輔助。政府相關(guān)部門(mén)也已經(jīng)注意到了這一層面的建設需求，并開(kāi)始對處方流轉平臺進(jìn)行頂層設計。

       2018年4月28日，國務(wù)院辦公廳下發(fā)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫療健康”發(fā)展的意見(jiàn)》。隨后各省市紛紛響應，出臺本省的相應政策文件。

       與處方流轉平臺相關(guān)的部分政策文件及內容

       在11個(gè)省級行政單位下發(fā)的文件中，比較明確的提及了要建立省級處方流轉平臺或是同類(lèi)監管系統。前段時(shí)間，易復診助力甘肅省打造的全國首個(gè)省級電子處方信息共享平臺落地運行，這也意味著(zhù)處方來(lái)源真實(shí)性將得到更好保障，監管獲得堅實(shí)的基礎。

       因此從政策走向上看，建立處方流轉平臺已經(jīng)基本成為各省在處方流轉監管中的共識。

       處方流轉平臺進(jìn)入后，處方流轉通路逐漸清晰

       在以往的處方流轉過(guò)程中，我們將處方外流的承接方劃分為零售藥店、院邊店、DTP藥房、互聯(lián)網(wǎng)醫院、醫藥電商和處方流轉平臺。但是在處方流轉平臺成為全國各省的建設目標之后，處方流轉方式變得更加清晰，處方流轉中的各個(gè)參與方也分別在新的處方流轉格局有了新的定位。

       處方源主要包括醫院、基層醫療機構和互聯(lián)網(wǎng)醫院，處方流轉平臺與其HIS系統對接、醫生通過(guò)與患者溝通后開(kāi)出處方，經(jīng)過(guò)醫院藥師及平臺藥師雙重審核通過(guò)后，相關(guān)處方會(huì )直接由處方流轉平臺進(jìn)入藥品終端市場(chǎng)，主要包括零售藥店、院邊店、DTP藥房、醫藥電商等的信息化系統中。

       在處方流轉平臺連通下的藥品流通市場(chǎng)中，患者可以根據自己的需求自由選擇就診方式和藥品獲取方式。線(xiàn)下的處方可以通過(guò)信息化系統流入線(xiàn)上平臺，線(xiàn)上的處方也可以通過(guò)信息化系統流入線(xiàn)下藥店。而處方流轉平臺則在中間保證了處方流轉過(guò)程中的真實(shí)性和可靠性。

       基于線(xiàn)下首診的數據，患者還可以通過(guò)處方流轉平臺進(jìn)行在線(xiàn)復診續方，選擇就近藥房取藥或送藥上 門(mén) 服 務(wù)，實(shí)現“網(wǎng)訂店取”、“網(wǎng)訂店送”，真正做到了讓患者足不出戶(hù)就可以完成診療和購藥全流程。當然根據國家的規定，這一醫療鏈條只適用于復診患者，并且不能銷(xiāo)售國家實(shí)行特殊管理的藥品。

       除此之外，處方流轉平臺會(huì )對患者在處方流轉平臺上的處方情況進(jìn)行記錄，讓患者在不同醫療機構就醫時(shí)，相關(guān)醫療機構可以獲得患者以往的準確處方信息，幫助醫療人員了解患者的過(guò)往病史，方便患者就醫。

       處方流轉平臺從中間阻斷了處方源與藥品終端市場(chǎng)之間的連接，雖然為患者提供了多種選擇，但是處方源失去了對終端市場(chǎng)的導流能力，可能會(huì )迫使部分產(chǎn)業(yè)盈利模式發(fā)生調整。

       目前的處方流轉平臺仍還有一些問(wèn)題需要克服，比如基層醫療機構信息化程度不足、醫生處方信息不統一等，這些問(wèn)題需要在處方流轉平臺的運轉過(guò)程中逐步解決。

       除此之外，目前國內最大的處方流轉平臺還僅限于省內醫療資源的互聯(lián)互通。距離打通全國的醫療健康體系，還有很多工作要做。

       除了處方真實(shí)性問(wèn)題，網(wǎng)售處方藥還需要參與者更加自律

       在全國人大常委會(huì )辦公廳有關(guān)《藥品管理法》新聞發(fā)布會(huì )的內容中，動(dòng)脈網(wǎng)曾梳理出了四個(gè)方面的關(guān)鍵要點(diǎn)。

       資質(zhì)要明確，網(wǎng)售的主體，必須是取得了許可證的實(shí)體企業(yè)；

       要求要遵守，網(wǎng)上銷(xiāo)售藥品也要遵守新的藥品管理法關(guān)于零售經(jīng)營(yíng)的要求；

       信息要真實(shí)，確保處方的來(lái)源真實(shí)，保障患者的用藥安全；

       配送要規范，配送也必須要符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量規范的要求。

       在處方流轉平臺解決了信息的真實(shí)性問(wèn)題之后，其余三點(diǎn)內容，要求銷(xiāo)售處方藥的電商平臺高度自律發(fā)展。

       電商平臺仍然需要提供交易過(guò)程真實(shí)性的核驗，建立質(zhì)量管控體系，對藥店、藥品進(jìn)行資質(zhì)核驗，并進(jìn)行及時(shí)的跟蹤和動(dòng)態(tài)的評價(jià)；與之對應的，藥品配送上門(mén)的環(huán)節中，也需要做好患者身份的驗證和隨后的藥事服務(wù)跟蹤。

       而對于醫生不合規開(kāi)具處方、藥師審方不嚴、藥品流通企業(yè)不按方售藥等問(wèn)題，還需要更具體的法規束縛和更多的行業(yè)自律。

       易復診第三方處方流轉服務(wù)平臺總經(jīng)理馬光磊認為：“網(wǎng)售處方藥不能特殊化，對網(wǎng)售處方藥的監管要實(shí)行線(xiàn)上線(xiàn)下一體化原則。要求線(xiàn)下藥店要憑方售藥，同樣也要要求線(xiàn)上藥店憑方售藥。近幾年網(wǎng)售處方藥出現的處方源真實(shí)性不足，統方情況叢生等問(wèn)題，還需要得到進(jìn)一步的解決。”

       藥品追溯系統邁向落地，從國家到企業(yè)，強化藥品追溯監管

       在新藥管法的內容中，明確提出“國家建立健全藥品追溯制度。國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)應當制定統一的藥品追溯標準和規范，推進(jìn)藥品追溯信息互通互享，實(shí)現藥品可追溯”。

       同時(shí)指出，“藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫療機構應當建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照規定提供追溯信息，保證藥品可追溯。”未按照規定建立并實(shí)施藥品追溯制度，經(jīng)警告未改正的，還會(huì )被處以十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款。

       在新藥管法發(fā)布前后，國家藥監局陸續發(fā)布了《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設的指導意見(jiàn)》、《藥品信息化追溯體系建設導則》、《藥品生產(chǎn)企業(yè)追溯基本數據集（征求意見(jiàn)稿）》等多個(gè)指導意見(jiàn)。在新藥管法的統籌作用下，藥品追溯，非做不可。

       三部分追溯體系各司其職

       在國家藥監局的頂層設計中，藥品信息化追溯體系由監管系統、協(xié)同服務(wù)平臺、追溯系統三部分組成。

       底層的藥品追溯系統主要由藥品相關(guān)企業(yè)和第三方機構提供，采集、儲存和共享藥品在生產(chǎn)、流通、使用等全過(guò)程追溯信息；

       監管系統則由國家和各省監控，根據監管需求從下方采集數據，監控藥品流向，并根據數據情況行使智能預警、召回管理、信息發(fā)布等功能；

       中間的協(xié)同服務(wù)平臺則起到溝通上下的作用，輔助實(shí)現不同藥品追溯系統的互聯(lián)互通。

       三個(gè)部分有機配合，構成完整的藥品追溯體系。各參與方、主要環(huán)節和流程在體系中進(jìn)行多方多向的信息互通和交流，每個(gè)參與方在體系里都扮演著(zhù)不可或缺的角色。

       藥企承擔主要責任，第三方技術(shù)企業(yè)機會(huì )大

       藥企在藥品追溯體系的建立中責任重大。尤其是新藥管法要求藥企對藥品進(jìn)行全周期管理，藥企對藥品可追溯的責任更是則無(wú)旁貸。

       根據政策要求，藥企承擔藥品追溯系統建設的主要責任，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位應當配合建成完整藥品追溯系統，履行各自的追溯責任。

       建立追溯系統，藥企不僅要支付前期硬件設施如電腦、掃碼設備、加密設備等費用，還需支付軟件開(kāi)發(fā)和后期維護以及聘請相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員的費用，這就意味著(zhù)成本需要持續支出。

       在相關(guān)政策出臺前，已經(jīng)有很多企業(yè)建立了藥品追溯機制，但是編碼方法并不統一，編碼的展現形式也多種多樣。在國家最新政策出臺后，已經(jīng)參與追溯系統建設的企業(yè)最關(guān)注的，莫過(guò)于舊的設備和系統是否能與新規匹配，是否需要再次投入大量資金去改造或重建。

       好消息是，國家藥監局在《藥品追溯碼編碼要求》提出的通用性原則，允許追溯碼基于各相關(guān)企業(yè)廣泛使用的編碼規則進(jìn)行設計或選擇，形式上一維條碼、二維條碼或RFID標簽等都可以進(jìn)行使用。這也就意味著(zhù)很多企業(yè)原本的藥品追溯系統可以繼續沿用。

       在藥品追溯系統的簡(jiǎn)歷上，第三方企業(yè)有著(zhù)天然的優(yōu)勢。第三方技術(shù)企業(yè)可集中優(yōu)質(zhì)資源進(jìn)行系統研發(fā)、復制和個(gè)性化定制，以此降低成本，這是單個(gè)企業(yè)自建難以做到的。

       隨著(zhù)藥品監管日趨嚴格，藥品流通渠道的多元化，今后藥品追溯相關(guān)的技術(shù)需求會(huì )更多。也意味著(zhù)第三方企業(yè)會(huì )從中獲得大量的機會(huì )。

       海外購藥、藥品追溯、MAH制度，新藥管法落地還有這些要點(diǎn)

       1.GMP/GSP認證正式取消，多省下發(fā)文件開(kāi)始執行

       在藥管法新規的相關(guān)條目中，刪除了原本法規中有關(guān)GMP/GSP認證的內容部分，但沒(méi)有明確說(shuō)明認證取消。在隨后“國家藥監局關(guān)于學(xué)習貫徹《中華人民共和國藥品管理法》的通知”中，藥監局對相關(guān)內容進(jìn)行了明晰，要求“強化動(dòng)態(tài)監管，取消藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）認證和藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范（GSP）認證，藥品監督管理部門(mén)隨時(shí)對GMP、GSP等執行情況進(jìn)行檢查。”

       在國家藥監局明確發(fā)文說(shuō)明取消之后，已經(jīng)有廣西、浙江、河北、江西等省份陸續出臺相關(guān)公告，表示“自2019年12月1日起，不再受理藥品GMP、GSP認證相關(guān)事項”我國藥品質(zhì)量管理體系正式從認證時(shí)代進(jìn)入全面飛檢時(shí)代。

       GMP、GSP認證在三十多年的實(shí)行過(guò)程中基本奠定了我國藥品監督管理體系的穩定運轉。但是認證制度已經(jīng)逐漸不能滿(mǎn)足國家對于藥品生產(chǎn)和流通體系的“高標準、嚴要求”，因此從2014年起就不斷有聲音提出應當取消GMP、GSP認證，加強日常監督檢查力度。

       取消認證之后，并不意味著(zhù)藥企可以恣意妄為。GMP、GSP標準會(huì )被附加到藥品生產(chǎn)許可和經(jīng)營(yíng)許可的檢查過(guò)程中，不達標的企業(yè)將直接失去藥品生產(chǎn)許可或經(jīng)營(yíng)許可，相當于兩證合一，減少認證頻次，提高對藥企的要求。

       而近年來(lái)推行的飛行檢查制度則將肩負起日常監督的重任。本次修訂的藥管法，專(zhuān)門(mén)提出“建立專(zhuān)業(yè)化、職業(yè)化藥品檢察員隊伍”。

       對于此事，國務(wù)院辦公廳還專(zhuān)門(mén)發(fā)布了《國務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見(jiàn)》，提出“到2020年底，國務(wù)院藥品監管部門(mén)和省級藥品監管部門(mén)基本完成職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊伍制度體系建設。在此基礎上，再用三到五年時(shí)間，構建起基本滿(mǎn)足藥品監管要求的職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊伍體系。”

       飛檢頻率的提升加上檢查隊伍素質(zhì)的提高，將會(huì )進(jìn)一步約束藥企的不合規行為，起到強化藥品安全監督檢查的作用。

       2.境外合法藥品不再以假藥論處

       此前的法規條例中則包括了“科學(xué)成分上的假”和“法理、流程上的假”。新藥管法則對假藥的范圍進(jìn)行了修改，未經(jīng)批準進(jìn)口的藥品不再被列為假藥，假劣藥只與藥品的功效有直接關(guān)系。

       同時(shí)法規中還包括了“未經(jīng)批準進(jìn)口少量境外已合法上市的藥品，情節較輕的，可以依法減輕或者免予處罰。”，給海外代購帶來(lái)了一線(xiàn)生機。

       但是在監管過(guò)程中，對于“少量藥品”的判定，以及如何認定藥品確實(shí)是國外合法流通的藥物，還需要更多法規規范。

       3.藥品上市許可持有人制度擴面至全國

       藥品上市許可持有人制度（MAH制度）是我國從2015年起在國內部分省、市、自治區開(kāi)展的一項試點(diǎn)工作。在3年多的運行過(guò)程中取得了積極的成效，因此本次新修訂藥管法將其納入法規中，正式在全國范圍內推行。

       MAH制度將藥品相關(guān)責任落實(shí)到個(gè)人，要求上市許可持有人對藥品的各環(huán)節全面負責，在此基礎上，放開(kāi)生產(chǎn)和銷(xiāo)售環(huán)節，允許“委托生產(chǎn)”和“委托經(jīng)營(yíng)”，從而打破此前“研產(chǎn)銷(xiāo)”一體化的藥品行業(yè)格局。

       藥品相關(guān)流程被打散之后，各個(gè)環(huán)節上的企業(yè)可以進(jìn)行自由組合，各盡其職，提升藥物創(chuàng )新效率。同時(shí)藥品合同外包領(lǐng)域（包括CRO、CDMO等）也更加名正言順，未來(lái)將迎來(lái)更大的發(fā)展機遇。