北京諾誠健華醫藥科技有限公司，坐落在北京市昌平區北大醫療創(chuàng )新谷東南隅。公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEO崔霽松博士告訴動(dòng)脈網(wǎng)，諾誠健華2017年遷入北大醫療創(chuàng )新谷，因為這里是醫藥研發(fā)機構聚集區，匯集了一批前沿技術(shù)研發(fā)的企業(yè)，并且實(shí)驗樓能夠滿(mǎn)足新藥研發(fā)實(shí)驗室對房屋層高和面積的要求。

       隨后，搬進(jìn)新實(shí)驗室的諾誠健華開(kāi)始走上研發(fā)快車(chē)道，入駐當年即拿下首個(gè)國內臨床試驗批件，次年便打出2項新藥獲批臨床試驗、拿到超過(guò)2億美元融資、開(kāi)始承擔國家重大專(zhuān)項的組合拳，開(kāi)展多項臨床研究。今年初，諾誠健華拿到美國FDA新藥臨床試驗批件，鞏固在國內新型BTK抑制劑研發(fā)中領(lǐng)導地位的同時(shí)，加入了與全球TOP10大藥企的競技行列。

       諾誠健華專(zhuān)注于腫瘤及自身免疫類(lèi)疾病治療領(lǐng)域的國際一類(lèi)新藥開(kāi)發(fā)，在北京、南京設有一站式、全功能覆蓋的新藥研發(fā)中心，應對中國病人高發(fā)的淋巴瘤、肝癌、膽管癌等多種實(shí)體瘤及自身免疫類(lèi)疾病。

       創(chuàng )辦諾誠健華前，崔霽松博士已經(jīng)是在美國制藥界頗具影響力的華人女科學(xué)家，曾經(jīng)在美國默克參與和領(lǐng)導了多個(gè)疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)項目。回國后，崔霽松博士受邀擔任PPD?旗下全資子公司保諾科技的總經(jīng)理和首席科學(xué)官，開(kāi)拓中國藥物研發(fā)服務(wù)外包市場(chǎng)。

       從跨國公司中國負責人，到本土創(chuàng )新藥企掌門(mén)人，崔霽松博士的經(jīng)歷與大多數國內活躍創(chuàng )新藥企業(yè)創(chuàng )始人相仿。這群上世紀80、90年代漂洋過(guò)海去求學(xué)，在跨國大藥企度過(guò)青春時(shí)光，用才華和汗水走進(jìn)主流社會(huì )，卻在不惑之年歸國創(chuàng )業(yè)的科學(xué)家，形成了一個(gè)能量巨大的隱形圈子，讓彼此的知識和經(jīng)驗能夠快速形成合力，去克服新藥創(chuàng )制這項國內企業(yè)并不擅長(cháng)的工作中可能碰到的困難。

       “做藥就像玩高空拋環(huán)，需要在活性、選擇性、可成藥性、代謝、安全性之間找到平衡，而在找到平衡的道路上，不計其數的臨床前研究和臨床試驗折戟沉沙，幾百億美金打了水漂也是常態(tài)，”崔霽松博士表示，“人才是其中至關(guān)重要的變量。”由清華、北大的生命科學(xué)帶頭人、跨國公司新藥研發(fā)專(zhuān)家以及國內頂尖醫院醫療專(zhuān)家組成的強大科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )和曾長(cháng)期在世界500強藥企從事新藥研發(fā)工作，成功開(kāi)發(fā)過(guò)多個(gè)新藥專(zhuān)利和產(chǎn)品的科研人員組成的核心研發(fā)團隊，是諾誠健華借以發(fā)力的兩條人才線(xiàn)，也構成公司的核心競爭力，為諾誠健華的快速發(fā)展提供了原動(dòng)力。

       國產(chǎn)新型BTK抑制劑研發(fā)主力

       目前，諾誠健華有三項創(chuàng )新藥在臨床研究階段，其中奧布替尼（ICP-022）進(jìn)展最快，也最令人矚目。據崔霽松博士介紹，奧布替尼是針對BCR/BTK信號傳導通路開(kāi)發(fā)的小分子靶向藥物，它對應的治療領(lǐng)域主要有兩個(gè)，一個(gè)是腫瘤，尤其是B細胞相關(guān)的淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等；另一個(gè)是自身免疫疾病，如系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、干燥綜合癥等。

       BTK全稱(chēng)布魯頓酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase），是一種參與B細胞信號傳到的蛋白質(zhì)，能夠影響細胞分化與增生。第一個(gè)上市的BTK抑制劑伊布替尼通過(guò)與BTK活性位點(diǎn)中的半胱氨酸殘基形成共價(jià)鍵，抑制BTK酶活性，從而控制腫瘤細胞生長(cháng)。這款2013 年底上市的口服白血病重磅藥，曾是紅極一時(shí)的明星抗癌靶向藥，為眾多患者帶來(lái)了生存的希望。

       目前，全球獲準上市的BTK抑制劑只有伊布替尼（強生、艾伯維）、阿卡替尼（阿斯利康）和澤布替尼（百濟神州），作為小分子靶向藥最熱門(mén)的研發(fā)賽道，BTK抑制劑一直是全球大藥企投資的重要方向。

       據動(dòng)脈網(wǎng)不完全統計，在國外，強生、艾伯維、阿斯利康、默沙東、武田、新基、BMS等藥企均布局了大量BTK抑制劑在研管線(xiàn)，適應癥覆蓋了腫瘤和自體免疫疾病兩個(gè)大類(lèi)；國內方面，諾誠健華和百濟神州是僅有的兩家我們通過(guò)公開(kāi)渠道查詢(xún)到開(kāi)展BTK抑制劑臨床試驗的藥企。盡管諾誠健華與百濟神州研發(fā)BTK抑制劑前后腳開(kāi)展的臨床試驗所選擇的適應癥多有重合，但雙方在研發(fā)投入上各有側重。作為醫療行業(yè)觀(guān)察者，國內創(chuàng )新藥企能夠在長(cháng)期被海外大藥企壟斷的靶點(diǎn)上齊頭并進(jìn)，是我們非常樂(lè )見(jiàn)的難得景象。

       2019年11月20日，奧布替尼（ICP-022）用于治療復發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的新藥上市申請(NDA)已經(jīng)獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。

       據了解，這項NDA是基于一項評價(jià)ICP-022治療復發(fā)或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、開(kāi)放性臨床試驗（登記號：CTR20180263）的數據提交的。奧布替尼的有效性和安全性數據將于2019年12月在第61屆美國血液學(xué)協(xié)會(huì )（ASH）年會(huì )上公布。

       作為全球開(kāi)發(fā)項目中的一部分，諾誠健華針對奧布替尼的多項臨床研究正在進(jìn)行中。崔霽松博士告訴動(dòng)脈網(wǎng)，除上述首個(gè)提交NDA的適應癥外，公司亦在中國進(jìn)行復發(fā)/難治套細胞淋巴瘤(MCL)、復發(fā)/難治邊緣區淋巴瘤(MZL)、復發(fā)/難治中樞神經(jīng)系統淋巴瘤(CNSL)及復發(fā)/難治華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的療效評價(jià)研究；在美國，奧布替尼針對B細胞惡性腫瘤的I期臨床試驗已于2019年5月獲批啟動(dòng)。

       崔霽松博士告訴動(dòng)脈網(wǎng)，諾誠健華正在推進(jìn)奧布替尼多個(gè)適應癥開(kāi)展的全球臨床研究中，初步結果顯示了良好的安全性和療效，“我們在全力推進(jìn)臨床試驗，爭取為患者提供更好的治療選擇。”

       多管線(xiàn)并進(jìn)，構筑品牌優(yōu)勢

       得益于原始積累和當前順利的研發(fā)進(jìn)展，諾誠健華現階段的在研管線(xiàn)中在BTK抑制劑之外，還有ICP-192和ICP-105兩款分別針對不同靶點(diǎn)適用于尿道上皮癌/膽管癌和肝細胞癌等疾病的臨床I期試驗項目，與奧布替尼一同構成公司具有品牌優(yōu)勢的核心產(chǎn)品矩陣。

       除這3款處于臨床階段的候選新藥，諾誠健華現有六種處于IND準備階段的自主開(kāi)發(fā)候選藥物，多個(gè)臨床前品種同步在研，計劃未來(lái)每年都能有品種申請IND臨床研究。

       談及何以快速將多款新藥推進(jìn)到臨床試驗中后期，崔霽松博士還給出了人才梯隊培養外的兩個(gè)原因。

       第一，研發(fā)平臺優(yōu)勢明顯。諾誠健華的一站式研發(fā)平臺可以支持從機理研究，靶點(diǎn)選擇，化合物設計、合成、篩選和優(yōu)化，到工藝和制劑的開(kāi)發(fā)、藥理和毒理研究及臨床試驗的創(chuàng )新藥物研發(fā)全過(guò)程，這為有效縮短藥物研發(fā)周期，提高藥品質(zhì)量，加速藥物上市提供了現實(shí)可能。

       第二，自主創(chuàng )新能力強。憑借研發(fā)團隊的創(chuàng )新積累，諾誠健華研發(fā)出多項國內外發(fā)明專(zhuān)利和豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，這些適用于中國病人高發(fā)的實(shí)體瘤以及自身免疫類(lèi)疾病的藥物成功上市后，能夠有效緩解中國病人大量未被滿(mǎn)足的治療需求，為國內外患者提供更多有效的治療選擇。

       “未來(lái)，我們還會(huì )考慮讓優(yōu)質(zhì)項目走出去、引進(jìn)來(lái)，保持公司的運營(yíng)活力和可持續發(fā)展。”據崔霽松博士介紹，經(jīng)過(guò)幾年快速發(fā)展，諾誠健華已成長(cháng)為集研發(fā)、生產(chǎn)于一體的醫藥企業(yè)，在北京和南京設有合計12000平米的研發(fā)中心，建成的一站式研發(fā)平臺，配備了國際先進(jìn)水平的實(shí)驗設備。

       目前，諾誠健華各地員工已近200人。在南京的研發(fā)中心與北京研究不同的領(lǐng)域，優(yōu)勢互補，各有所長(cháng)。此外，諾誠健華正在廣州建設具國際標準的GMP藥品生產(chǎn)基地，并在美國新澤西和波士頓設有分支機構開(kāi)展商務(wù)合作與臨床試驗管理。

       植根上下游生態(tài)完善的成長(cháng)沃土

       諾誠健華總部所在地北大醫療創(chuàng )新谷相關(guān)負責人表示，諾誠健華的發(fā)展完全滿(mǎn)足了創(chuàng )新谷最初的預期，“從進(jìn)入北大醫療創(chuàng )新谷時(shí)的幾個(gè)人的團隊到近二百人的團隊，到3個(gè)項目進(jìn)入臨床研究，到國內創(chuàng )新藥的第一梯隊企業(yè)。諾誠健華的發(fā)展速度非常快。”

       作為北大醫療產(chǎn)業(yè)集團旗下園區運營(yíng)和項目孵化平臺，北大醫療創(chuàng )新谷為諾誠健華發(fā)展提供了不可或缺的軟件和硬件條件。創(chuàng )業(yè)并非千里走單騎的壯舉，而是多方合力共同作用的結果。那么，北大醫療創(chuàng )新谷的力量是如何參與到諾誠健華的成長(cháng)？對北大醫療創(chuàng )新谷而言，配套服務(wù)和產(chǎn)業(yè)生態(tài)是園區端最重要的輸出。

       在醫療高科技創(chuàng )新園區，專(zhuān)業(yè)性是個(gè)高門(mén)檻，除了精準定位、專(zhuān)業(yè)設施外，提供符合園區企業(yè)發(fā)展需求的軟件能力成為辨識園區專(zhuān)業(yè)程度的標尺和加速孵化企業(yè)發(fā)展的助推器。在配套服務(wù)方面，公司治理規范是北大醫療創(chuàng )新谷在園區內提供企業(yè)服務(wù)的主攻方向，“作為北大醫療產(chǎn)業(yè)集團創(chuàng )新創(chuàng )投業(yè)務(wù)的重要核心載體，北大醫療創(chuàng )新谷首先將自己定義為一個(gè)平臺公司。”一方面，從硬件端提供創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)必須的設備和實(shí)體環(huán)境，逐步建設為技術(shù)導向的專(zhuān)業(yè)孵化器；另一方面，從軟性服務(wù)端出發(fā)，為專(zhuān)利技術(shù)、專(zhuān)家教授、創(chuàng )客群體、資本、市場(chǎng)、第三方服務(wù)等各個(gè)資源方提供互補的資源對接及市場(chǎng)渠道。

       北大醫療創(chuàng )新谷通過(guò)服務(wù)、戰略投資等手段，讓北大醫學(xué)部的醫、教、工、學(xué)、研等與創(chuàng )客形成互動(dòng)，并整合集團的產(chǎn)業(yè)鏈資源，發(fā)揮平臺、窗口和節點(diǎn)的三重作用。“我們在藥物研發(fā)和商業(yè)模式上的很多想法都能夠得到園區及時(shí)的響應。”崔霽松博士如是說(shuō)。

       而在產(chǎn)業(yè)生態(tài)培育方面，自2014年開(kāi)園以來(lái)北大醫療創(chuàng )新谷已經(jīng)積累了一大批創(chuàng )新客戶(hù)，其中不乏諾誠健華、泛生子、吉因加等這樣的明星企業(yè)，其品牌園區的姿態(tài)在行業(yè)中影響深遠。

       據北大醫療創(chuàng )新谷相關(guān)負責人介紹，園區吸引了國內外頂級專(zhuān)家、學(xué)者，包括中/美院士7人、千人計劃專(zhuān)家13人、長(cháng)江學(xué)者3人，海聚工程3人，行業(yè)專(zhuān)家/海歸超過(guò)100人。此外，北大醫療創(chuàng )新谷逐漸形成以醫療技術(shù)、生物醫藥、醫療器械、分子診斷、數字醫療等高成長(cháng)細分領(lǐng)域為主體的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

       正如崔霽松博士所講，園區吸引了大批生物醫藥領(lǐng)域的上下游企業(yè)，其中有很多“鄰居”正在成為諾誠健華的供應商、合作者，為公司打通藥品開(kāi)發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng )造了有利條件，“未來(lái)，在把自己企業(yè)做大做強的同時(shí)，發(fā)揮好自身的資源和人才優(yōu)勢，帶動(dòng)園區其他相關(guān)企業(yè)共同發(fā)展。”