FDA批準了Global Blood Therapeutics, Inc. (GBT)的小分子鐮刀細胞疾病（SCD）藥物Oxbryta (通用名voxeloto，曾用名GBT440) 用于12歲以上患者的治療。這個(gè)加速審批是根據一個(gè)叫做HOPE、有274人參與的臨床試驗，51%的患者使用24周Oxbryta至少增加1 g/dL的血紅蛋白、而安慰劑組只有6.5%患者達到這個(gè)水平。Oxbryta此前獲得FDA突破性藥物地位、優(yōu)先審批、孤兒藥、兒童孤兒藥資格，也獲得EMA的優(yōu)先藥物資格。這個(gè)批準比PDUFA日期提前3個(gè)月、并未經(jīng)專(zhuān)家組討論、也是FDA首次通過(guò)加速審批通道批準SCD藥物，顯示FDA對SCD藥物的重視。Oxbryta定價(jià)每年12.5萬(wàn)美元。
SCD是個(gè)相對常見(jiàn)的罕見(jiàn)病，美國有10萬(wàn)患者、全球有2000萬(wàn)。SCD因為血紅蛋白變異導致載氧能力下降。變異血紅蛋白與氧分子解離后容易聚合，導致紅細胞呈鐮刀狀并死亡更快。這些紅細胞壽命為16-21天，遠低于正常紅細胞的120天，造成貧血。這些死亡鐮刀紅細胞也堵塞毛細血管，引起疼痛和器官衰竭。Oxbryta是一個(gè)含有醛基的小分子藥物，能夠可逆與血紅蛋白形成共價(jià)鍵，從而改變蛋白構象、降低其聚合速度。
樂(lè )觀(guān)地講這個(gè)切入點(diǎn)是治本、解決了SCD的病根，但反過(guò)來(lái)說(shuō)Oxbryta尚無(wú)治標的證據。這個(gè)批準走的是加速審批通道，其根據是血紅蛋白增加這個(gè)生物標記的改善。在這個(gè)較小試驗中Oxbryta未能比安慰劑顯著(zhù)降低SCD的發(fā)病頻率（VOC），這個(gè)藥物還需要在更大臨床試驗中證明可以改善患者生活質(zhì)量。而十天前剛剛批準諾華的P-selectin抗體 Adakveo (通用名crizanlizumab)、 2017年上市的L-谷氨酰胺粉劑（商品名Endari）、和更老的羥基脲都可以顯著(zhù)降低VOC。另外Oxbryta含有一個(gè)反應活性較高的醛基，雖然目前數據顯示耐受較好，但在更大人群的耐受性有待觀(guān)察。曾有兩位同情使用Oxbryta的患者死亡，雖然據稱(chēng)與Oxbryta無(wú)關(guān)。GBT也有一個(gè)從羅氏收購的P-selectin抗體inclacumab在臨床開(kāi)發(fā)階段。
據基因學(xué)研究全世界的SCD患者都來(lái)自7000多年前撒哈拉還是綠洲時(shí)代的一次基因突變，這個(gè)突變雖然造成SCD但對當時(shí)威脅生存更嚴重的瘧疾感染有一定保護作用，所以這個(gè)人群得以生存下來(lái)。這反映了自然選擇缺少長(cháng)遠計劃的特點(diǎn)，也警告人體胚胎基因編輯需要萬(wàn)分謹慎。發(fā)達國家SCD病人可以通過(guò)輸血和完善的醫療保健活到50-60歲，而發(fā)病率較高的非洲病人多在5歲前病逝。除了最近上市的這些傳統藥物，現在還有基因療法和基因編輯療法在臨床試驗中。其中Bluebird Bio的LentiGlobin最為有名，這個(gè)藥物的第一個(gè)患者幾乎被治愈、三期臨床年底即將開(kāi)始。上周CRISPR/福泰的CRISPR細胞療法CTX001也顯示早期臨床療效，Sangamo則在開(kāi)發(fā)ZFN基因編輯療法。7000年前一次無(wú)奈的變異導致了現在幾千萬(wàn)患者生活在SCD的痛苦之中，而這些基因療法有望徹底糾正這個(gè)失誤。
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