美國馬里蘭州貝塞斯達國立衛生研究院過(guò)敏和傳染病研究所**研究中心的科學(xué)家JohnR.Mascola在Nature生物技術(shù)（Biotechnology）近日發(fā)表了他們在過(guò)去18個(gè)月在**領(lǐng)域的最新研究。
文中提到呼吸道合胞病毒（RSV）**已在一期臨床研究中進(jìn)行了測試，為基于結構的**設計提供了關(guān)鍵的概念證明。
呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副粘液病毒科。該病毒經(jīng)空氣飛沫和密切接觸傳播。多見(jiàn)于新生兒和6個(gè)月以?xún)鹊膵雰骸摲?～7日。嬰幼兒癥狀較重，可有高熱、鼻炎、咽炎及喉炎，以后表現為細支氣管炎及肺炎。少數病兒可并發(fā)中耳炎、胸膜炎及心肌炎等。成人和年長(cháng)兒童感染后，主要表現為上呼吸道感染。呼吸道合胞病毒也是嬰幼兒和老年人呼吸系統疾病和死亡的主要因素。
文章中提到20世紀60年代早期，使用滅活病毒**開(kāi)發(fā)呼吸道合胞病毒**的初步嘗試沒(méi)有成功，不幸的是，這種**的失敗阻礙了呼吸道合胞病毒**幾十年的發(fā)展，直到最近對病毒表面融合糖蛋白（F）的結構和功能的了解才揭示了這個(gè)問(wèn)題。RSVF是亞穩態(tài)蛋白，會(huì )觸發(fā)人體免疫系統產(chǎn)生抗體，介導病毒進(jìn)入。然而，它在感染細胞前呈現一種形狀，感染過(guò)程中重新排列成融合后的形式。命運多舛的RSV滅活**和其他一些最近的候選**主要含有感染后的糖蛋白。感染前的糖蛋白原子級結構為如何將蛋白質(zhì)穩定在更具免疫相關(guān)性的構象中提供了關(guān)鍵信息，從而使穩定的重組蛋白在其感染前構象中得以表達。如果免疫系統遇到帶有第一個(gè)形狀的糖蛋白的RSV病毒，它就會(huì )產(chǎn)生強有力的抗體。但是如果蛋白質(zhì)是第二種形狀，就會(huì )產(chǎn)生更少的抗體，而且它們不是很有效。用傳統方法生產(chǎn)RSV**通常會(huì )導致第二種形式的F蛋白和較差的抗體反應。
此前Science發(fā)布了一篇文章，提到美國國家過(guò)敏和傳染病研究所**研究中心(VRC)的BarneyGraham和PeterKwong以及曾在VRC擔任博士后研究員、現為德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校(UTAustin)副教授的McLellan，率先開(kāi)發(fā)了候選**DS-Cav1（單次注射穩定的RSVF**，稱(chēng)為DS-CAV1）。在健康成人中預先存在的中和抗體的滴度提高了10倍以上。正如預期的那樣，中和抗體優(yōu)先于蛋白質(zhì)的融合前糖蛋白特異性表面上的非靶向表位。該**誘導的血清中和抗體的滴度在一定范圍內可能介導保護作用，值得注意的是，除了作為可溶性蛋白表達外，DS-Cav1**還可以排列在一個(gè)高度免疫原性的自組裝納米粒子上，該納米粒子顯示20個(gè)高度穩定的感染前糖蛋白分子，這預示RSV**的開(kāi)發(fā)是有效的。
在國內，此前中國科學(xué)院武漢病毒研究所發(fā)布公告，武漢病毒所肖庚富研究組也針對這種糖蛋白在呼吸道合胞病毒**方面取得了重要進(jìn)展。在本項研究中，肖庚富研究組將RSVF蛋白基因與小鼠IgG2a抗體Fc段基因融合并在哺乳動(dòng)物細胞中表達，其產(chǎn)物F-Fc為一種六聚體形式，能夠與識別融合前表位的抗體高效結合。F-Fc滴鼻免疫，通過(guò)FcRn傳遞，在小鼠肺部誘發(fā)高滴度抗體；通過(guò)與FcγR結合和抗原遞呈，產(chǎn)生偏向Th1型的細胞免疫。攻毒保護試驗證實(shí)F-Fc免疫顯著(zhù)降低小鼠肺部病理?yè)p傷并清除病毒，為最終研制抗RSV**并防控嬰幼兒肺炎等提供了新的思路。
上個(gè)月，長(cháng)春高新發(fā)布公告，稱(chēng)公司與美國CyanVac公司共同簽署《股東協(xié)議》。長(cháng)春高新擬與美國CyanVac公司共同設立新的合資公司研發(fā)呼吸道合胞病毒**。本次投資完成后，合資公司將獲得美國CyanVac公司呼吸道合胞病毒**在除中國外的世界范圍內的權益并實(shí)施**的研制開(kāi)發(fā)。
呼吸道合胞病毒**是世界醫學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題。各個(gè)國家的科學(xué)家們都在不斷地研究尋求突破，現在DS-Cav1**已經(jīng)進(jìn)入臨床測試階段，正在進(jìn)一步商業(yè)化開(kāi)發(fā)中。未來(lái)產(chǎn)品一旦成功上市，將滿(mǎn)足全球對呼吸道合胞病毒**的巨大需求。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
