FDA批準Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，治療粒細胞減少性發(fā)熱！

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-11-19

2019年11月5日，FDA批準Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，適應癥為接受細胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細胞減少性發(fā)熱，是Novartis研發(fā)的獲FDA批準的第4款生物類(lèi)似藥。

2019年11月5日，FDA批準Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，適應癥為接受細胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細胞減少性發(fā)熱，是Novartis研發(fā)的獲FDA批準的第4款生物類(lèi)似藥。

Ziextenzo是FDA批準上市的第3款Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）生物類(lèi)似藥，也是2019年FDA批準的第8款生物類(lèi)似藥。

生物類(lèi)似藥（Biosimilar）是原研生物藥的仿制品，具有與原研藥相同的氨基酸序列、高度類(lèi)似的結構、功能特點(diǎn)、藥物動(dòng)力學(xué)、效用及安全性，生物類(lèi)似藥的審批上市需要詳細的臨床前研究和少量的臨床試驗，與原研相比，具有風(fēng)險低和費用低的優(yōu)點(diǎn)。

2019年11月5日，Novartis（Sandoz）宣布FDA批準了其培非格司亭（Neulasta）生物類(lèi)似藥Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez），用于降低接受細胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細胞減少性發(fā)熱（febrile neutropenia，FN）次數，FN是化療過(guò)程中最重要的副作用之一，Novartis預計今年年底在美國銷(xiāo)售Ziextenzo。

FDA批準Ziextenzo上市的數據依據包括分析學(xué)、臨床前和臨床數據在內的一個(gè)綜合數據包，證實(shí)了Ziextenzo與Neulasta在質(zhì)量、安全性、療效方面具有可比性。

Ziextenzo的臨床研究是在健康志愿者中開(kāi)展的臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK和PD）I期試驗，其是一項多中心、隨機、雙盲的交叉研究，比較了Ziextenzo與美國來(lái)源的Neulasta、Ziextenzo與歐洲來(lái)源的Neulasta、美國與歐洲來(lái)源的Neulasta。試驗結果表明，3個(gè)比較組中，展現了相似的PK/PD數據，并且不同組別中沒(méi)有表現出臨床意義上的安全性和免疫原性差異。

Neulasta是一種"升白"藥物，用于提升患者體內的白細胞數量，其活性藥物為培非格司亭，一種重組的人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF在臨床上主要用于預防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細胞減少癥、治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征、預防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥以及使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。

自2002年獲批上市美國后，Neulasta便逐漸成為一款超級重磅產(chǎn)品，2018年該藥的全球銷(xiāo)售額為44.75億美元。2015年6月，Neulasta在美國的專(zhuān)利到期，之后Neulasta生物類(lèi)似藥開(kāi)始進(jìn)入美國市場(chǎng)。

Ziextenzo是FDA批準的第3款Neulasta生物類(lèi)似藥，此前2018年6月和11月，Mylan公司Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）和Coherus BioSciences公司Udenyca（pegfilgrastim-cbqv）分別先后獲得FDA批準，成為美國市場(chǎng)的兩款Neulasta生物仿制藥。

Sandoz是Novartis旗下的仿制藥單元，到目前為止，先后已有8款生物類(lèi)似在歐盟或美國獲批上市，其覆蓋到的原研藥有Genotropin、Enbre、Neupogen、Eprex/Erypo、Neulasta、MabThera/Rituxan、Humira和Remicade。

Sandoz是Novartis旗下的仿制藥單元

由于FDA和EMA對待生物類(lèi)似藥以及原研藥專(zhuān)利保護采用不同的形式，生物類(lèi)似藥的發(fā)展在歐盟發(fā)展迅速，在美國發(fā)展緩慢。到目前為止，FDA共批準了24款生物類(lèi)似藥，其中Sandoz公司占據4款，分別為Zarxio、Erelzi、Hyrimoz和Ziextenzo。Zarxio是短效filgrastim（非格司亭）的生物類(lèi)似藥，Ziextenzo是長(cháng)效pegfilgrastim（培非格司亭）的生物類(lèi)似藥。

Ziextenzo也是2019年FDA批準的第8款生物類(lèi)似藥，在FDA批準的全部24款生物類(lèi)似藥中，有4款Humira、2款Enbrel、5款Herceptin、2款Avastin、3款Remicade和3款Neulasta生物類(lèi)似藥。

表1 FDA批準的Sandoz的4款生物類(lèi)似藥

生物類(lèi)似藥	原研藥	原研藥企	FDA批準日期
Zarxio（filgrastim-sndz）	Neupogen (filgrastim)	Amgen	2015-03-06
Erelzi（etanercept-szzs）	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2016-08-30
Hyrimoz（adalimumab-adaz）	Humira (adalimumab)	AbbVie	2018-10-30
Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez）	Neulasta（pegfilgrastim）	Amgen	2019-11-05

附表 FDA批準的24款生物類(lèi)似藥

商品名	通用名	生物類(lèi)似藥藥企	原研藥	原研藥藥企	FDA批準時(shí)間
Zarxio	filgrastim-sndz	Sandoz	Neupogen (filgrastim)	Amgen	2015-03-06
Inflectra	infliximab-dyyb	Celltrion & Pfizer	Remicade（infliximab）	Janssen	2016-04-05
Erelzi	etanercept-szzs	Sandoz	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2016-08-30
Amjevita	adalimumab -atto	Amgen	Humira (adalimumab)	AbbVie	2016-09-03
Renflexis	infliximab-abda	Samsung Bioepis	Remicade（infliximab）	Janssen	2017-04-21
Cyltezo	adalimumab-adbm	Boehringer Ingelheim	Humira (adalimumab)	AbbVie	2017-08-25
Mvasi	bevacizumab-awwb	Amgen & Allergan	Avastin (bevacizumab)	Genentech	2017-09-14
Ogilivi	trastuzumab-dkst	Mylan & Biogen	Herceptin (trastuzumab)	Genentech	2017-12-13
Ixifi	infliximab-qbtx	Pfizer	Remicade（infliximab）	Janssen	2017-12-13
Retacrit	epoetin alfa-epbx	Hospira（Pfizer）	Epogen/Procrit（epoetin alfa）	Amgen	2018-05-15
Fulphila	pegfilgrastim-jmdb	Mylan & Biocon	Neulasta(pegfilgrastim）	Amgen	2018-06-04
Nivestym	filgrastim-aafi	Pfizer	Neupogen（filgrastim）	Amgen	2018-07-20
Hyrimoz	adalimumab-adaz	Sandoz	Humira (adalimumab)	AbbVie	2018-10-30
Udenyca	pegfilgrastim-cbqv	Coherus BioSciences	Neulasta(pegfilgrastim)	Amgen	2018-11-02
Truxima	rituximab-abbs	Tave & Celltrion	Rituxan (rituximab)	Genentech	2018-11-28
Herzuma	trastuzumab-pkrb	Tave & Celltrion	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2018-12-24
Ontruzant	trastuzumab-dttb	Samsung Bioepis	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-01-18
Trazimera	trastuzumab-qyyp	Pfizer	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-03-11
Eticovo	etanercept-ykro	Samsung Bioepis	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2019-04-27
Kanjinti	trastuzumab-anns	Amgen & Allergan	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-06-13
Zirabev	bevacizumab-bvzr	Pfizer	Avastin (bevacizumab)	Genentech	2019-06-27
Ruxience	rituximab-pvvr	Pfizer	Rituxan（rituximab）	Genentech	2019-07-23
Hadlima	adalimumab-bwwd	Samsung Bioepis	Humira (adalimumab)	AbbVie	2019-07-23
Ziextenzo	pegfilgrastim-bmez	Sandoz	Neulasta（pegfilgrastim）	Amgen	2019-11-05