11月11日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布美國FDA已受理其提交的一份補充生物制品許可申請（sBLA），并授予Opdivo與Yervoy免疫組合療法（簡(jiǎn)稱(chēng)“OY”組合）用于治療既往已接受索拉非尼（sorafenib）治療的晚期肝細胞癌（HCC）患者的突破性藥物資格。FDA已授予該sBLA優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為2020年3月10日。
肝癌是全球第四大癌癥死亡原因，而HCC是最常見(jiàn)的肝癌類(lèi)型，也是癌癥相關(guān)死亡上升最快的原因。索拉非尼是拜耳的一款口服激酶抑制劑，于2007年11月獲得美國FDA批準，目前是HCC一線(xiàn)標準護理藥物。2017年4月，拜耳另一款口服多激酶抑制劑Stivarga獲FDA批準，成為美國市場(chǎng)近十年來(lái)的首個(gè)肝癌新藥，用于既往接受過(guò)索拉非尼治療（索拉非尼經(jīng)治）的HCC患者的二線(xiàn)治療。
目前，肝癌已成為新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。根據FDA新藥數據庫檢索結果，2017-2019年，共有6款藥物獲批治療HCC。除了Stivarga，還包括Opdivo（2017年9月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Lenvima（2018年6月，一線(xiàn)治療）、Keytruda（2018年11月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Cabometyx（2019年1月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Cyramza（2019年5月，甲胎蛋白高表達的索拉非尼經(jīng)治患者）。這些藥物中，Stivarga、Lenvima、Cabometyx為激酶抑制劑，Opdivo和Keytruda為PD-(L)1腫瘤免疫療法，Cyramza則為單抗類(lèi)血管生成抑制劑。
OY組合中的兩款藥物均為腫瘤免疫療法，通過(guò)靶向免疫系統中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。OY組合是BMS腫瘤學(xué)管線(xiàn)中最重要的治療方案，除了HCC，該公司正在評估該組合用于其他多種類(lèi)型的腫瘤。
此次sBLA基于I/II期CheckMate-040（NCT01658878）研究的OY隊列結果。這是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽、多隊列研究，在先前未接受過(guò)索拉非尼治療（索拉非尼初治）、或對索拉非尼不耐受、或在接受索拉非尼治療期間病情進(jìn)展、存在或不存在病**肝炎的晚期HCC患者中開(kāi)展，正在調查Opdivo或基于Opdivo的組合療法的療效和安全性。OY隊列正在評估3種給藥方案：
A組：Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg組合方案（O1Y3）每3周一次（Q3W）治療4個(gè)周期，之后接受每2周一次（Q2W）Opdivo 240mg；
B組：Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg組合方案（O3Y1）Q3W治療4個(gè)周期，之后接受Opdivo 240mg（Q2W）；
C組：Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次（Q6W）。
研究的首批數據已在2019年ASCO年會(huì )上公布。數據顯示，最低隨訪(fǎng)28個(gè)月，由盲法獨立中心審查評估的客觀(guān)緩解率為31%、數據截止時(shí)的中位緩解持續時(shí)間為17.5個(gè)月（95%CI:11.1-N/A）。3個(gè)治療組均觀(guān)察到有意義的緩解，其中A組患者經(jīng)歷了該隊列中最長(cháng)的中位OS，為22.8個(gè)月（95%CI:9.4-N/A）、30個(gè)月OS率為44%（95%CI:29.5-57）。
采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標準1.1版評價(jià)，3個(gè)組的疾病控制率分別為54%、43%、49%。整個(gè)隊列中，有5%的患者達到完全緩解，26%的患者達到部分緩解，緩解與基線(xiàn)腫瘤PD-L1狀態(tài)無(wú)關(guān)。研究中，OY組合表現出可接受的安全性，各治療組均未產(chǎn)生新的安全信號。
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