首個IL-17 vs. IL-23頭對頭：Taltz戰(zhàn)勝Tremfya

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-11-11

本文將會首先介紹IL-17 vs. IL-23頭對頭臨床試驗(yàn)IXORA-R，其次會關(guān)注自身免疫性疾病適應(yīng)癥中，極為關(guān)鍵的幾項(xiàng)頭對頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2019年10月10日，禮來更新一項(xiàng)在斑塊銀屑病患者中開展的Taltz vs. Tremfya頭對頭臨床試驗(yàn)，IXORA-R臨床數(shù)據(jù)顯示Taltz vs. Tremfya，PASI 100 41.3% vs. 24.9%，達(dá)到主要臨床終點(diǎn)和所有次要臨床終點(diǎn)，這是首個IL-17 vs. IL-23頭對頭臨床試驗(yàn)，Taltz戰(zhàn)勝Tremfya！

2009年以來，銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫領(lǐng)域涌現(xiàn)出一批突破性藥物，如Stelara (烏司奴單抗), Xeljanz (托法替布), 可善挺 (司庫奇尤單抗), Tremfya (guselkumab)等，藥物刷新了自身免疫疾病的治療方案，一代藥王修美樂在多個極為關(guān)鍵的適應(yīng)癥中被IL-23, JAK, IL-17超越，顯示出更為優(yōu)異的臨床獲益。在此領(lǐng)域內(nèi)，強(qiáng)生、輝瑞、諾華、禮來是強(qiáng)大存在，均手握重磅炸彈級產(chǎn)品。

一．首個IL-17 vs. IL-23頭對頭：Taltz戰(zhàn)勝Tremfya

一定是什么給了拓咨巨大的勇氣，斑塊銀屑病上，敢于挑戰(zhàn)Tremfya！至于這個什么是什么，感興趣的讀者可以深入探討。

IXORA-R

NCT03573323

A 24-Week Multicenter, Randomized, Blinded, Parallel-Group Study Comparing the Efficacy and Safety of Ixekizumab to Guselkumab in Patients With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis

IXORA-R

Arm：Taltz vs. Tremfya

Arm

臨床終點(diǎn)

IXORA-R臨床試驗(yàn)達(dá)到：

主要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)顯示Taltz vs. Tremfya，PASI 100 41.3% vs. 24.9%；

次要終點(diǎn)，所有次要終點(diǎn)均顯示優(yōu)效！

二．自身免疫性疾?。篢NFa進(jìn)入跌跌不休模式 JAK, IL-17, IL-23開啟新時代

TNFa落幕

TNFa類藥物經(jīng)過20年的成長，市場業(yè)績不俗，培育出了一個全球藥王修美樂，涌現(xiàn)出多款超級重磅炸彈。但是，隨著生物類似藥的先后上市，以及新一代創(chuàng)新突破產(chǎn)品的獲批上市，TNFa為代表的老一代自身免疫性疾病治療藥物進(jìn)入跌跌不休的時代！隨之而來的是JAK, IL-17, IL-23所引領(lǐng)的自身免疫性疾病新時代。

JAK, IL-17, IL-23全面開花

筆者列出了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎4個關(guān)鍵適應(yīng)癥的幾個頭對頭臨床試驗(yàn)設(shè)計，以阿達(dá)木單抗做為陽性對照藥物，這些臨床試驗(yàn)均取得了成功，阿達(dá)木單抗在多個關(guān)鍵自身免疫性疾病適應(yīng)癥中被新一代JAK, IL-17, IL-23創(chuàng)新藥物超越。

關(guān)鍵臨床試驗(yàn)：頭對頭表現(xiàn)出優(yōu)效

三．新時代：JAK, IL-17, IL-23爭奇斗艷

自身免疫疾病治療的本質(zhì)便是重建免疫平衡狀態(tài)。

數(shù)據(jù)來源：強(qiáng)生

第二部分中，JAK, IL-17, IL-23創(chuàng)新藥物在個別自身免疫適應(yīng)癥上超越了全球藥王修美樂 (阿達(dá)木單抗)，新一代藥物給患者帶來了更為優(yōu)異的臨床收益，這已是不爭的事實(shí)。這同時也說明了，JAK, IL-17, IL-23等成為了自身免疫疾病新一代潛力靶點(diǎn)。

自身免疫疾病新一代潛力靶點(diǎn)

數(shù)據(jù)來源：強(qiáng)生

適應(yīng)癥已上市靶點(diǎn) 未來5年增長積極的靶點(diǎn)*

*這里所謂的積極增長還是指靶點(diǎn)的整體市場趨勢

筆者認(rèn)為，目前數(shù)據(jù)至少支持以下結(jié)論：

1. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，JAK, IL-6靶點(diǎn)產(chǎn)品將是未來市場積極增長的產(chǎn)品，尤其是JAK類藥物；

2. 銀屑病領(lǐng)域內(nèi)，IL-12/23, IL-17將是未來兩大類快速成長的藥物，同時值得注意的是，由于藥物活性差異，禮來依奇珠單抗和強(qiáng)生guselkumab具有更為優(yōu)異的臨床獲益，未來市場增長潛力不容小覷；

3. 強(qiáng)直性脊柱炎領(lǐng)域內(nèi)，IL-17靶點(diǎn)藥物取得積極進(jìn)展，將是該領(lǐng)域內(nèi)一類新興的藥物，但是IL-12/23意外無效，這提示強(qiáng)直和銀屑病中，IL-23調(diào)控IL-17分泌的機(jī)制可能是有差異的，這一點(diǎn)筆者研究不深，仍沒想清楚這個問題；

JAK靶點(diǎn)藥物在銀屑病中效果不理想，IL-12/23, IL-17類藥物錯失類風(fēng)關(guān)適應(yīng)癥，這就一定程度上決定了自身免疫領(lǐng)域內(nèi)不太可能再出現(xiàn)一個阿達(dá)木單抗體量的重磅炸彈級藥物，但是仍能夠確定的是，JAK, IL-12/23, IL-17將會涌向多個超級重磅炸彈！最后，值得一提的是，BMS所開發(fā)的TYK2抑制劑BMS-986165是一個極受關(guān)注的新一代口服自身免疫疾病藥物，預(yù)計為first-in-class，TYK2靶點(diǎn)的未來潛力不容小覷。

作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！