Ⅲ期臨床獲批恒瑞重磅靶點(diǎn)CDK4/6抑制劑新進(jìn)展

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作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-11-12

11月5日，恒瑞醫藥公告收到了國家藥監局核準簽發(fā)的《臨床試驗通知書(shū)》，旗下在研新藥SHR6390片擬與來(lái)曲唑或阿那曲唑聯(lián)合使用治療HR 陽(yáng)性、HER2 陰性晚期乳腺癌，并將于近期開(kāi)展臨床試驗。

SHR6390片新獲準的臨床申請

重磅靶點(diǎn)藥物 CDK4/6選擇性抑制劑

CDK蛋白激酶家族在細胞內外信號的調節下對細胞周期和轉錄過(guò)程發(fā)揮著(zhù)重要的調控作用，是近年來(lái)腫瘤靶向治療藥物研究的熱門(mén)靶點(diǎn)領(lǐng)域。在體內，CDK4/6 抑制劑可以有效減少Rb蛋白的磷酸化，下調E2F的表達，造成細胞周期阻滯，抑制細胞增殖。

全球首個(gè)上市的CDK4/6 抑制劑為輝瑞公司研發(fā)的Palbociclib，商品名Ibrance，于2015年2月通過(guò)加快審評途徑經(jīng) FDA 批準上市，適用于治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌。目前，Ibrance已在歐盟、日本和中國等多個(gè)國家和地區上市。

全球已上市的三款CDK4/6抑制劑

除了輝瑞的Ibrance之外，另外兩款已上市的 CDK4/6 抑制劑為諾華的Kisqali和禮來(lái)的Verzenio，Ibrance在目前的CDK4/6抑制劑市場(chǎng)中處于優(yōu)勢地位。

近日，輝披露了2019年前三季度的業(yè)績(jì)，Ibrance已實(shí)現的全球營(yíng)收達到了36.77億美元，同比增長(cháng)27%，預計2019財年該產(chǎn)品將突破50億美元大關(guān)，已經(jīng)成為超級重磅炸彈。

2018年7月，輝瑞Ibrance經(jīng)CFDA批準在我國上市，成為過(guò)去10年來(lái)國內晚期乳腺癌治療領(lǐng)域的唯一突破性創(chuàng )新療法，備受關(guān)注。截至目前，諾華公司的Kisqali以及禮來(lái)公司的Verzenio尚未在我國上市。

恒瑞領(lǐng)銜的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑

SHR6390 是一種CDK4/6選擇性抑制劑，擬用于惡性腫瘤的治療。目前，在國產(chǎn)CDK4/6抑制劑的開(kāi)發(fā)備戰中，恒瑞醫藥憑借SHR6390片的進(jìn)度領(lǐng)先于其他企業(yè)。

在藥物臨床登記與信息公示平臺公共的信息中，SHR6390片公示的臨床試驗共計7項，包括了2項Ⅲ期臨床、1項Ⅱ期臨床及4項Ⅰ期臨床，臨床適應癥涉及到乳腺癌、黑色素瘤及實(shí)體瘤等。

臨床試驗

早在乳腺癌 MCF-7/ARO 移植瘤模型中，SHR6390與來(lái)曲唑聯(lián)用能夠明顯增強單藥的抗腫瘤療效。從臨床試驗的治療方案來(lái)看，SHR6390片多通過(guò)與其他藥物聯(lián)合使用進(jìn)行治療，聯(lián)用的基礎之一在于CDK4/6抑制劑體內功能的多樣性，除了可以使細胞復制周期停滯之外，這類(lèi)藥物還具有改變細胞代謝、影響T細胞擴增和免疫系統的功能。

11月5日，在新獲準的雙盲、多中心、隨機 III 期臨床研究中，SHR6390片擬與來(lái)曲唑或阿那曲唑聯(lián)合使用治療HR 陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者。

其他進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑1類(lèi)新藥

除了恒瑞的SHR6390片，備戰CDK4/6抑制劑1類(lèi)新藥開(kāi)發(fā)的國內本土制藥企業(yè)還有4家已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段，分別為益方生物的D-0316膠囊、吉林四環(huán)制藥的吡羅西尼片、貝達藥業(yè)的BPI-16350膠囊及復星醫藥的FCN-437c膠囊。

進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑1類(lèi)新藥