2019年，隨著(zhù)替雷利珠單抗的即將獲批上市，以其為始，百濟神州自主開(kāi)發(fā)產(chǎn)品將逐步走入收獲期，這其中包括替雷利珠單抗、澤布替尼、pamiparib，其中澤布替尼中美同步獲批上市更是備受關(guān)注！
2019年10月31日，百濟神州與安進(jìn)的重磅合作全球關(guān)注，安進(jìn)不僅27億美元股權投資百濟神州，同時(shí)安進(jìn)與百濟神州達成3項全球成熟腫瘤藥物的中國商業(yè)化合作、20項臨床早期開(kāi)發(fā)中藥物的全球開(kāi)發(fā)合作。這讓百濟神州脫胎換骨，豐富了百濟神州pipeline，百濟神州澤布替尼、替雷利珠單抗未來(lái)的國際化也將更為順利。
這次合作具有重大的意義，也是一個(gè)值得深思的范本，一方面，安進(jìn)一定是意識到中國市場(chǎng)的巨大機會(huì )；另一方面，本土優(yōu)秀創(chuàng )新企業(yè)，如百濟神州，也在迫切尋找國際化合作伙伴。未來(lái)，隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥市場(chǎng)的日益活躍，監管審評制度改革，醫保支付能力的提升，相信會(huì )有多個(gè)百濟神州類(lèi)的中外深度合作案例，類(lèi)似合作或是交易將會(huì )日益頻繁。
百濟神州升級版重點(diǎn)是：
1. 國內上市藥物將會(huì )從3款增加到8款；
2. 臨床開(kāi)發(fā)中管線(xiàn)將從6個(gè)暴增至30個(gè)；
來(lái)源：百濟神州
本文重點(diǎn)放在百濟神州，兩個(gè)方面：
1.2019年 - 2020年，百濟神州中國即將商業(yè)化上市的產(chǎn)品，如Blincyto (倍林妥莫雙抗)，澤布替尼，替雷利珠單抗，優(yōu)先講即將獲批上市的替雷利珠單抗；
2.臨床開(kāi)發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class藥物，first-in-class藥物如BGB-A1217，best-in-class藥物如ZW25，ZW49，重點(diǎn)是ZW25。
一．2020年百濟神州進(jìn)入收獲期：將會(huì )手握8款商業(yè)化產(chǎn)品
2020年，百濟神州中國商業(yè)化上市產(chǎn)品將從瑞復美，維達扎，Abraxane 3款產(chǎn)品，極速擴大到8款，增加了安進(jìn)的安加維，Blincyto，Kyprolis (不確定2020是否能夠順利獲批)，百濟神州的替雷利珠單抗和澤布替尼。
本部分主要關(guān)注2019年即將獲批上市的替雷利珠單抗。
替雷利珠單抗預計2019年獲批上市
替雷利珠單抗的差異化設計：FcγRI親和力降低，ADCP極大降低
- 替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)超高的完全緩解
數據來(lái)源[1]
替雷利珠單抗各個(gè)亞組分析
BGB-A317-203臨床試驗數據顯示，替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)超高的完全緩解，相對講，納武利尤單抗 vs. 帕博利珠單抗 vs. 信迪利單抗 vs. 卡瑞利珠單抗 vs. 替雷利珠單抗，其完全緩解分別為，16%[2] vs. 22.4%[3] vs. 34%[4] vs. 28%[5] vs. 62.9%
2018年09月06日，替雷利珠單抗上市申請CXSS1800019獲承辦，2輪補充資料均已經(jīng)完成，預計很快進(jìn)入NMPA行政審批程序，這是近期非常值得關(guān)注的一個(gè)進(jìn)展！
二．臨床開(kāi)發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class
潛在first-in-class：自主開(kāi)發(fā)的BGB-A1217
BGB-A1217，TIGIT的人源化單克隆抗體，這是第一個(gè)進(jìn)入1期臨床的國內企業(yè)開(kāi)發(fā)的TIGIT單克隆抗體，緊跟其后的是信達生物的IBI939。
TIGIT，T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，I型跨膜蛋白，該靶點(diǎn)抑制T細胞/NK細胞介導的腫瘤免疫激活，屬于免疫檢查點(diǎn)。目前，此類(lèi)抗體均處于臨床早期，可評估的臨床數據缺乏，屬尚待POC的一類(lèi)藥物，多聯(lián)合PD-(L)1單抗，羅氏全人源TIGIT單克隆抗體tiragolumab已進(jìn)入II期臨床，進(jìn)度領(lǐng)先。
詳細可參考《國內首個(gè)TIGIT單抗：百濟神州BGB-A1217即將啟動(dòng)I期臨床》
潛在best-in-class：擁有中國開(kāi)發(fā)權益ZW25
2018年11月27日[6]，百濟神州與Zymeworks達成一項許可協(xié)議，百濟神州獲得ZW25在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。
ZW25，來(lái)源Zymeworks
ZW25是一款雙特異性抗體，同時(shí)靶向HER2的ECD2和ECD4兩個(gè)胞外結構域，靶向ECD4為ScFv - Fc結構，靶向ECD2為正常IgG結構，同時(shí)非常值得關(guān)注的ZW25的Fc段經(jīng)過(guò)基因工程改造，可有效避免同源二聚體，感興趣讀者可以查閱專(zhuān)利CN105980409A。
傳統HER2單抗vs. ZW25：
ZW25積極的早期臨床應答：
ESMO 2019 [7]
ESMO 2019 [7]
安進(jìn)與百濟神州的合作細節，信息公開(kāi)已經(jīng)足夠充分，鑒于篇幅限制，筆者不再介紹安進(jìn)與百濟神州的合作，也不涉及安進(jìn)產(chǎn)品等介紹。值得注意的是，安進(jìn)和百濟神州的此次合作，更為重要是安進(jìn)重磅成熟腫瘤產(chǎn)品的中國商業(yè)化進(jìn)程將會(huì )更為順暢，尤其是地舒單抗，百濟神州的自主開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的全球商業(yè)化進(jìn)程大大提速，尤其是澤布替尼，緊跟的替雷利珠單抗。百濟即將上市產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力是毋庸置疑的，而處于臨床早期開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品中，ZW25，ZW49無(wú)疑備受關(guān)注，相關(guān)臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展值得長(cháng)期關(guān)注！值得深思的是，國內醫藥企業(yè)中有國際化經(jīng)驗的非常少，并非所有企業(yè)都能夠重復百濟神州模式，國內醫藥企業(yè)的淘汰賽已經(jīng)加速啟動(dòng)！
[1] Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study
[2] Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial
[3] Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma
[4] Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.
[5] A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma
[6] Zymeworks and BeiGene Announce License and Collaboration Agreement for Zymeworks' HER2-Targeted Therapeutic Candidates, ZW25 and ZW49, in Asia-Pacific and Research and License Agreement for Zymeworks' Azymetric™ and EFECT™Platforms Globally
[7] The safety, efficacy and biomarker results of the HER2-targeted bispecific antibody ZW25 in HER2-expressing solid tumors
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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