11月1日下午，百濟神州高管集體接受?chē)鴥让襟w采訪(fǎng)，就與安進(jìn)的合作進(jìn)行交流。

       百濟神州聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官歐雷強（John V. Oyler）表示，在百濟神州剛一出生，雙方就有了合作，此次戰略合作的達成經(jīng)歷了很長(cháng)時(shí)間。

       對于合作，百濟神州中國區總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱認為，三年前中國臨床試驗改革是本次雙方合作的基礎，“如果沒(méi)有三年前的注冊申請制度改革，就沒(méi)有這次27億美元的合作，百濟神州為中國的創(chuàng )新藥企指明了一條新路，代表著(zhù)中國藥企國際化的加速。”

       此外，吳曉濱也指出，百濟神州的商業(yè)化隊伍有700多人，這也是安進(jìn)與百濟神州合作的基礎，打鐵還需自身硬。同時(shí)他還透露，本次合作是由歐雷強主導和推動(dòng)的。

       以下是從現場(chǎng)第一時(shí)間發(fā)回的“大佬們”的觀(guān)點(diǎn)：

       關(guān)于百濟與安進(jìn)合作

       ● 要點(diǎn)1

       歐雷強說(shuō)，前段時(shí)間的惡意做空對于合作沒(méi)有影響，與安進(jìn)的合作是對做空最有力的回擊。

       ● 要點(diǎn)2

       吳曉濱說(shuō)，如果沒(méi)有三年前的注冊申請制度改革，就沒(méi)有這次27億美元的合作。三年前的臨床試驗改革是本次雙方合作的基礎，我們合作也為中國的創(chuàng )新藥企指明了一條新路，代表著(zhù)中國藥企國際化的加速。

       ● 要點(diǎn)3

       吳曉濱說(shuō)，百濟神州的商業(yè)化隊伍有700多人，而輝瑞等跨國藥企不過(guò)300余人，這也是安進(jìn)與百濟神州合作的基礎，打鐵還需自身硬。

       ● 要點(diǎn)4

       百濟神州CFO梁恒說(shuō)，百濟神州不會(huì )接管安進(jìn)在中國的銷(xiāo)售團隊，安進(jìn)更不會(huì )進(jìn)一步收購百濟神州。

       ● 要點(diǎn)5

       梁恒說(shuō)，本次安進(jìn)購買(mǎi)百濟神州20.5%的股權，這一交易價(jià)格較百濟神州截至10月30日在納斯達克股票市場(chǎng)上30天交易量加權平均價(jià)相比溢價(jià)36%，代表著(zhù)安進(jìn)對于百濟神州前景的認可。

       ● 要點(diǎn)6

       梁恒說(shuō)，在國際化商業(yè)團隊建設上，雙方會(huì )進(jìn)行整合合作，擴大銷(xiāo)售隊伍。

       關(guān)于百濟神州PD-1

       ● 要點(diǎn)7

       吳曉濱說(shuō)，對于PD-1來(lái)說(shuō)，不是馬拉松而是百米賽，產(chǎn)品能不能成功，取決于是不是有差異化和特色。“替雷利珠單抗”免疫激活作用更強，在霍奇金淋巴瘤上，O藥和K藥的治愈率只有20%，“替雷利珠單抗”高達60%。

       ● 要點(diǎn)8

       吳曉濱說(shuō)，百濟神州的PD-1單抗“替雷利珠單抗”今年年底之前會(huì )批！

       ● 要點(diǎn)9

       百濟神州高級副總裁，全球研究、臨床運營(yíng)及生物統計暨亞太臨床開(kāi)發(fā)負責人汪來(lái)說(shuō)，PD-1抗體“替雷利珠單抗”目前有15項注冊臨床實(shí)驗，其中11項是III期臨床實(shí)驗，適應癥包括肝細胞癌、肺癌、尿路上皮癌等。

       時(shí)隔兩個(gè)月，備受矚目的創(chuàng )新生物藥企百濟神州又爆出重磅消息！

       9月5日，百濟神州因J. Capital Research報告卷入了做空漩渦，一度遭遇市場(chǎng)質(zhì)疑。而在11月1日，百濟神州宣布與生物藥巨頭安進(jìn)（Amgen）達成全球腫瘤戰略合作關(guān)系，同時(shí)，安進(jìn)將以27億美元現金，或美國存托股（ADS）每股174.85美元的價(jià)格，收購百濟神州20.5%的股權。截至發(fā)稿，百濟神州在港交所大漲31.894%。

       根據官網(wǎng)資料，安進(jìn)是一家成立于1980年總部位于美國的創(chuàng )新型生物技術(shù)公司，主要為腫瘤/血液病、心血管疾病、骨健康、神經(jīng)科學(xué)、腎病以及炎癥六大疾病領(lǐng)域，提供創(chuàng )新藥物。此前，安進(jìn)PCSK9抑制劑依洛尤單抗（evolocumab）、骨巨細胞瘤靶向療法地舒單抗（Denosumab）在中國獲批。

       本次雙方戰略合作主要集中成熟腫瘤產(chǎn)品在中國的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化、在研腫瘤管線(xiàn)藥物共同開(kāi)發(fā)上。

       通過(guò)協(xié)議，百濟神州將獲得Xgeva（地舒單抗）、Kyprolis（卡非佐米）和雙特異性抗體藥物Blincyto（倍林妥莫雙抗）3款產(chǎn)品在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)權利。商業(yè)化期滿(mǎn)后，百濟神州將有權保留一款產(chǎn)品，并獲得未保留產(chǎn)品額外5年的在中國銷(xiāo)售的特許使用費。

       安進(jìn)2018年財報顯示，Xgeva、Blincyto、Kyprolis在全球的銷(xiāo)售額分別為17.86億美元、2.3億美元、9.68億美元。值得注意的是，這3款產(chǎn)品同比2017年均獲得超10%的增速。

       目前，Xgeva（地舒單抗）已于今年5月份獲得國家藥監局批準上市，引入中國市場(chǎng)；Blincyto（倍林妥莫雙抗）10月申請上市獲受理，參考創(chuàng )新藥物加速審評政策，預計將很快獲批。

       此外，百濟神州還與安進(jìn)圍繞后者的20款在研腫瘤管線(xiàn)藥物進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)，包括first in class候選藥物KRAS G12C抑制劑AMG 510、雙特異性T細胞結合抗體（BiTE?）免疫療法等。百濟神州將與安進(jìn)將共同承擔全球范圍內的開(kāi)發(fā)費用，合作期間貢獻的開(kāi)發(fā)服務(wù)和現金總價(jià)值至多為12.5億美元。

       這意味著(zhù)，百濟神州在中國的商業(yè)產(chǎn)品組合將擴大一倍、管線(xiàn)藥物也將增加至30多款。

       本土藥企筑起“護城河”

       作為中國醫藥創(chuàng )新浪潮中的前行者之一，百濟神州被高瓴資本稱(chēng)為“最有機會(huì )全球化、國際化的本土創(chuàng )新藥企業(yè)”。

       截至目前，百濟神州已成功將多款管線(xiàn)藥物推進(jìn)至臨床階段，包括3款進(jìn)入臨床后期的自主研發(fā)管線(xiàn)藥物，其中PD-1抗體替雷利珠單抗和BTK抑制劑澤布替尼有望在近期成功商業(yè)化，而澤布替尼獲得了FDA突破性療法認定，有望成為我國真正意義上的首個(gè)被FDA批準的原創(chuàng )新藥。

       “兩個(gè)全球最優(yōu)的抗腫瘤創(chuàng )新藥（替雷利珠單抗、澤布替尼）很快將在中國、美國、歐洲獲得新藥審批，屬于中國唯一。”百濟神州財報顯示，2019年初以來(lái)，替雷利珠單抗各項臨床擴大試驗不斷，大多為與放、化療聯(lián)用，適應癥包括未經(jīng)治療的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）、局限性食管鱗狀細胞癌（ESCC）等。

       除此之外，替雷利珠單抗在今年上半年向國家藥監局遞交了用于治療既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的補充新藥申請，并被納入優(yōu)先審評。根據CDE網(wǎng)站查詢(xún)，替雷利珠單抗已獲兩次優(yōu)先審評，公示日期分別為去年9月6日和今年6月3日。

       作為還未獲批上市的PD-1抗體，替雷利珠單抗雖不占據先發(fā)優(yōu)勢，但相較其他國產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品，國際化臨床及差異化特色優(yōu)勢或更勝一籌。

       而百濟神州另一款產(chǎn)品BTK小分子抑制劑澤布替尼，與已通過(guò)美國FDA和歐洲EMA批準的BTK抑制劑伊布替尼相比，在生化試驗中表現出對于BTK更高的選擇性。對比二者分別發(fā)布的I期試驗數據，澤布替尼顯示了更高的藥物暴露量，也對血液和淋巴結中靶點(diǎn)顯示了24小時(shí)的持續抑制效果。

       第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )及第15屆國際惡性淋巴瘤會(huì )議（ICML）期間，百濟神州公布的澤布替尼臨床試驗新進(jìn)展顯示，澤布替尼對多種惡性腫瘤有效，其中對套細胞淋巴瘤完全緩解率更是高達78%。

       此前，百濟神州也已于2018年下半年向國家藥監局遞交了澤布替尼相關(guān)適應癥的上市申請。

       值得一提的是，為了進(jìn)一步豐富研發(fā)管線(xiàn)，百濟神州早在全球尋求外部研發(fā)合作。2018年，百濟神州分別牽手Mirati、Zymeworks、Ambrx、SpringWorks等多家創(chuàng )新藥企，加上本次與安進(jìn)合作的20幾款藥物，管線(xiàn)藥物將增加至30多款。

       百濟神州方面對與安進(jìn)的合作看法積極。百濟神州聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官歐雷強（John V. Oyler）表示：“戰略聯(lián)盟的達成將進(jìn)一步拓寬公司的產(chǎn)品組合，到2020年底可能為癌癥患者帶來(lái)多達八款自主研發(fā)及授權引進(jìn)的創(chuàng )新型產(chǎn)品。”

       第二季度財報顯示，今年上半年，歸屬于百濟神州的凈虧損達到2.53億美元。一位業(yè)內人士直言，百濟神州現如今是“縱使情思萬(wàn)千條，無(wú)奈口拙不能表”，在研產(chǎn)品雖然充足，臨床效果也更優(yōu)異，但困頓也在于沒(méi)有任何自研新藥上市，“蛋糕”能看吃不到，這也是其面臨的重要挑戰和努力的方向。

       跨國藥企急需“補課”

       如果說(shuō)，戰略聯(lián)盟對于對中國藥企來(lái)說(shuō)是筑深“護城河”，那么對于跨國藥企來(lái)說(shuō)，則是選擇一個(gè)好隊友，融入中國。

       雖然有重磅藥物和管理經(jīng)驗兩只手，安進(jìn)在中國市場(chǎng)相比于其他跨國藥企來(lái)說(shuō)仍然處于早期階段。而隨著(zhù)中國生物制藥市場(chǎng)的快速發(fā)展，以及該領(lǐng)域政策的加速變革，越來(lái)越多的進(jìn)口藥品進(jìn)入中國市場(chǎng)。

       與此同時(shí)，越來(lái)越多的跨國藥企開(kāi)始認識并強調“中國市場(chǎng)的重要性”，也有越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始真正為中國“量身制定”市場(chǎng)戰略。

       上述業(yè)內人士告訴新浪醫藥，與百濟神州的20幾款藥物商業(yè)化、開(kāi)發(fā)合作就是安進(jìn)取巧進(jìn)入中國市場(chǎng)的“量身制定”策略。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，百濟神州以不超12.5億美元的服務(wù)和現金，獲取3個(gè)安進(jìn)已上市產(chǎn)品一定期限的中國商業(yè)權益以及其中1款產(chǎn)品的永久性中國權益、20個(gè)候選產(chǎn)品的一定期限期限的中國商業(yè)權益以及其中最多6款產(chǎn)品的永久性中國權益，以及大部分品種全球銷(xiāo)售的特許使用費。實(shí)質(zhì)上，“這是安進(jìn)以更大規模和更劃算的方式布局中國”。

       “這么多的產(chǎn)品進(jìn)入中國，交給百濟，安進(jìn)不需要建立商業(yè)化團隊了。”同時(shí)，股權上，安進(jìn)以27億美元，獲得百濟神州20.5%股權和一個(gè)董事會(huì )席位。“這27億美元，如果花費在20個(gè)臨床項目上是遠遠不夠的，但換來(lái)百濟的共同開(kāi)發(fā)和20.5%的股份，很劃算。”

       相比安進(jìn)，多家跨國藥企巨頭已在深入發(fā)展中國市場(chǎng)。默沙東三季報顯示，中國區業(yè)務(wù)同比增長(cháng)了90%；在第二季度中國區業(yè)績(jì)大跌了20%的輝瑞通過(guò)架構調整、新藥補救等措施，逆轉頹勢實(shí)現正增長(cháng)，同時(shí)非專(zhuān)利藥業(yè)務(wù)Upjohn與Mylan NV的合并為Mylan擴大了Upjohn在中國市場(chǎng)的業(yè)務(wù)范圍；禮來(lái)雖然錯過(guò)了“4 7”試點(diǎn)，最后還是搭上了“4 7”擴容的末班車(chē)，培美曲塞以競標價(jià)809元/盒（100mg）中標，奪回市場(chǎng)主動(dòng)權。

       安進(jìn)董事長(cháng)兼首席執行官Robert A. Bradway表示：“與百濟神州達成戰略合作能使安進(jìn)在全球人口最多的國家擴大影響，進(jìn)而服務(wù)更多的患者。”

       2018年，中國醫院藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額達7718億人民幣，全年增長(cháng)率為3.3%。腫瘤治療市場(chǎng)規模高達90億美元，年增長(cháng)11.1%。

       然而，國內“游戲規則”之下，跨國藥企們仍需要不斷補課。