一種全新的抗生素化合物正在后期臨床研究中，用于單純性尿路感染和泌尿生殖系統淋病，其作用機理不同于目前批準的任何抗生素。近20年來(lái)，針對這兩種感染的抗生素藥物一直沒(méi)有更新過(guò)。
10月28日，葛蘭素史克（GSK）宣布啟動(dòng)了一項針對潛在“first-in-class”化學(xué)藥gepotidacin用于單純性尿路感染和泌尿生殖道淋病治療的III期臨床研究。
Gepotidacin（GSK2140944）是一種新型抗生素，為首款三氮乙酰萘拓撲異構酶抑制劑，于2007年被GSK發(fā)現，具有新穎的雙重靶向作用機制并且是一種口服制劑，其作用機制與目前批準的任何抗生素都不相同。Gepotidacin通過(guò)選擇性地與負責細菌復制的兩種關(guān)鍵細菌酶——DNA促旋酶和拓撲異構酶IV（II型拓撲異構酶）相互作用來(lái)發(fā)揮作用。這種新型作用機制賦予該化合物已對既定抗生素（包括氟喹諾酮類(lèi)）耐藥的大多數靶病原體有活性。
據悉，此次啟動(dòng)的III期臨床計劃EAGLE包括兩項研究，預計將于2021年底取得首個(gè)結果。第一項研究EAGLE-1計劃入組約600例最常見(jiàn)的、性傳播感染之一的泌尿生殖道淋病患者，將gepotidacin（在基線(xiàn)就診期間口服3000mg，第一次給藥后6至12小時(shí)以門(mén)診方式第二次口服3000mg）與指南推薦的雙重療法——頭孢曲松（肌內注射500mg）聯(lián)合阿奇霉素（口服1g）進(jìn)行比較。研究持續時(shí)間約為21天。主要終點(diǎn)是患者泌尿生殖器淋病奈瑟菌（NG）的細菌根除率。
第二項研究EAGLE-2計劃入組約1200例女性常見(jiàn)的單純性尿路感染患者，將gepotidacin（每天兩次，口服1500mg，連續5天）與臨床一線(xiàn)抗生素呋喃妥因（每天兩次，口服100mg，連續5天）比較。研究持續時(shí)間約為28天，主要終點(diǎn)是尿路致病菌正常患者的治療反應率。
此次III期臨床試驗啟動(dòng)來(lái)自于兩項II期研究（NCT02294682和NCT02045797）在2017、2018年發(fā)布的積極結果，這些研究評估了gepotidacin用于泌尿生殖道淋病、急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）治療的效果。氣相色譜研究表明，單次口服gepotidacin至少可有效治愈單純性泌尿生殖系統淋病的成年患者，其根除淋病奈瑟菌的有效率為95％；而治療ABSSSI的研究表明，測試gepotidacin三種劑量中的兩種劑量均在功效和安全性方面達到臨床實(shí)用性的既定成功標準。
單純性尿路感染在女性中非常常見(jiàn)，大約11％的18歲以上女性每年至少經(jīng)歷過(guò)一次該疾病發(fā)作。其高峰人群在性活躍的年輕女性中。據估計，有三分之一的女性青少年經(jīng)歷過(guò)至少一次單純性尿路感染，到24歲時(shí)需要使用抗生素。主要尿路致病菌是大腸桿菌（75％-90％），其次是腐生鏈球菌（5％-15％）。
淋病是全球第二大細菌性傳播感染，至今仍然是全世界重要的臨床和公共衛生問(wèn)題。2016年，估計有8700萬(wàn)新發(fā)的淋病病例。多年來(lái)，臨床已嘗試使用多種抗生素來(lái)治療淋病。但由于對許多以前使用或被認為是一線(xiàn)藥物（包括青霉素，窄譜頭孢菌素，四環(huán)素，大環(huán)內酯類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)）出現了耐藥性，且該病在世界范圍內的傳播，淋病的有效治療選擇已迅速減少。
在諾華、輝瑞、賽諾菲和阿斯利康等制藥商紛紛放棄自身抗生素研發(fā)管線(xiàn)時(shí)，GSK可謂是目前仍在進(jìn)行抗生素研究的少數大型制藥公司之一，2013年與美國政府生物醫學(xué)高級研究與發(fā)展管理局（BARDA）和美國國防部減少威脅局（DTRA）達成合作，支持多種抗生素的開(kāi)發(fā)，應對抗生素耐藥和生物恐怖主義，gepotidacin是合作成果之一。
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