在皮膚狼瘡和干燥綜合征患者的2期臨床試驗中，吉利德最具潛力的藥物filgotinib及另外兩款在研化合物均以“慘敗”收場(chǎng)。
2017年，吉利德啟動(dòng)了兩項研究（NCT03134222和NCT03100942），針對女性中重度紅斑狼瘡和干燥綜合征，并計劃在2019年下半年獲得結果。近日，吉利德在其第三季度業(yè)績(jì)電話(huà)會(huì )議上，高級副總裁John Sundy透露，盡管此前研究看到了“積極證據”，但最終兩項試驗均未達到主要終點(diǎn)。
Sundy表示確實(shí)看到了filgotinib具有療效潛力的證據，特別是在具有標志物或疾病跡象的患者中更為活躍。因此，此次失敗結果只是對這些數據進(jìn)行了首次研究，公司正在研究全部試驗數據，并確定下一步在狼瘡和干燥綜合征患者中將采取的措施。
在紅斑狼瘡或干燥綜合征領(lǐng)域，無(wú)論哪個(gè)適應癥成功，都可能為吉利德打開(kāi)一個(gè)尚未被開(kāi)發(fā)的市場(chǎng)。目前，包括Biogen和諾華在內的很多公司也正在開(kāi)發(fā)抗擊這些疾病的候選藥物，因為臨床可用的治療方案對患者的效果并不理想。
Filgotinib是一種Janus激酶抑制劑，這種酶屬于細胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共有四種亞型，可以介導細胞因子（如干擾素）激活的信號通路，其中大量促炎細胞因子的信號傳遞依賴(lài)于JAK1。目前，選擇性較低的JAK抑制劑（如tofacitinib）已在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，在治療各種炎癥性疾病和自身免疫性疾病中顯示出長(cháng)期療效，但缺乏選擇性會(huì )導致劑量限制的副作用，泛-JAK抑制的副作用甚至可能超過(guò)其益處。由于filgotinib對JAK1的選擇性高出30倍，因此這款高度選擇性地JAK1抑制劑被認為是有前途的藥物。該藥由吉利德與Galapagos聯(lián)合開(kāi)發(fā)，重點(diǎn)研究包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）和克羅恩氏病。此外，在其他多種炎癥性疾病中也有臨床試驗在進(jìn)行。
10月早些時(shí)候，吉利德發(fā)布了filgotinib在治療中重度活動(dòng)性RA患者的臨床3期FINCH 1和FINCH 3試驗中證明了療效、安全性和耐受性。此前，吉利德已經(jīng)表示將于今年底向美國FDA提交該藥用于RA治療的新藥申請，并積極商討filgotinib治療中重度潰瘍性結腸炎或克羅恩氏病的研究結果與申請事宜。目前看來(lái)，FINCH 1和FINCH 3兩項積極試驗結果或將直接保送filgotinib拿到第一個(gè)適應癥批準。
除了filgotinib，狼瘡和干燥綜合征的兩項試驗還涉及吉利德lanraplenib（又稱(chēng)GS-9876），這是一種Syk激酶抑制劑。而針對干燥綜合征的試驗NCT03100942，還測試了tirabrutinib（又稱(chēng)GS-4059），這是吉利德與Ono Pharmaceutical合作開(kāi)發(fā)的一種BTK抑制劑。
上周，吉利德發(fā)布了三季度財報，公司銷(xiāo)售額55.16億美元，分析師認為符合預期。目前吉利德的主要收入來(lái)源在抗艾滋病病毒產(chǎn)品，今年三季度銷(xiāo)售額為42億美元（去年同期為37億美元），這一變化主要來(lái)自于銷(xiāo)量持續增長(cháng)Biktarvy?。
吉利德三季度財報公布的電話(huà)會(huì )議上不僅透露了filgotinib失敗的結果，也對艾滋病戰略轉變做了說(shuō)明。此前吉利德正在開(kāi)發(fā)用于艾滋病治療的核苷酸逆轉錄酶抑制劑GS-9131，但這項資產(chǎn)最近在研發(fā)管線(xiàn)中悄然消失了。
“GS-9131的淘汰是因為另一在研藥物GS-6207的興起，后者是一款病毒衣殼抑制劑，今年早些時(shí)候開(kāi)啟了臨床1b期試驗，其積極數據最終使公司放棄了GS-9131。”吉利德艾滋病和新發(fā)病毒感染高級副總裁Diana Brainard指出，“由于新的作用機制效力強，且缺少預先存在的抗藥性，我們感到衣殼抑制劑是治療接受過(guò)多種藥物治療患者最有效的化合物。”
參考來(lái)源：
[1] Gilead’s filgotinib fails midphase tests in lupus, Sjogren's
[2] Gilead and Galapagos Announce Efficacy and Safety Results of Filgotinib Through 52 Weeks in FINCH 1 and FINCH 3 Studies in Rheumatoid Arthritis
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
