金秋十月，由中國醫師協(xié)會(huì )內鏡醫師分會(huì )、內鏡醫師分會(huì )微創(chuàng )保膽專(zhuān)業(yè)委員會(huì )（簡(jiǎn)稱(chēng)“內鏡微創(chuàng )保膽專(zhuān)委會(huì )”）主辦的第七屆全國內鏡微創(chuàng )保膽學(xué)術(shù)大會(huì )在南京順利舉行。中國醫師協(xié)會(huì )內鏡醫師分會(huì )內鏡微創(chuàng )保膽專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員、北京大學(xué)首鋼醫院劉京山教授，上海中醫藥大學(xué)附屬龍華醫院張靜喆教授，北京市中西醫結合醫院李月廷教授，原解放軍昆明總醫院陳訓如教授，成都軍區總醫院田伏洲教授，蘇州大學(xué)附屬第二醫院吳浩榮教授，華潤武鋼總醫院周望先教授，同濟大學(xué)附屬東方醫院胡海教授、楊玉龍教授，中南大學(xué)湘雅醫院曾文軍主任，北京大學(xué)首鋼醫院朱星屹醫師以及上海和黃藥業(yè)有限公司周俊杰總裁等領(lǐng)導嘉賓出席了本次會(huì )議，大會(huì )由江蘇省中西醫醫院李明宏教授主持。

       會(huì )議期間，我國首部《內鏡微創(chuàng )保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識（2018版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“專(zhuān)家共識”）正式發(fā)布，標志著(zhù)微創(chuàng )保膽治療膽囊良性疾病的理念、技術(shù)及方法得到認可，將我國保膽事業(yè)推上了一個(gè)新的臺階。其中，“上藥牌”膽寧片作為此次唯一入選專(zhuān)家共識的中成藥，被推薦用于內鏡微創(chuàng )保膽手術(shù)(CGPS)術(shù)前及術(shù)后，得到了與會(huì )專(zhuān)家的廣泛關(guān)注。

       共識發(fā)布

       千呼萬(wàn)喚，我國首部CGPS治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識正式發(fā)布

       三十年來(lái)，“保膽”與“切膽”之爭一直是臨床專(zhuān)家關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。但近年來(lái)，隨著(zhù)微創(chuàng )保膽在基礎研究、手術(shù)規范和術(shù)后復發(fā)預防等方面取得了諸多進(jìn)展，“規范保膽”的理念獲得了越來(lái)越多的認可。

       為進(jìn)一步規范臨床實(shí)踐，內鏡微創(chuàng )保膽專(zhuān)委會(huì )組織專(zhuān)家學(xué)者在2015版內鏡微創(chuàng )保膽手術(shù)指南的基礎上，結合國內外臨床實(shí)踐及最新研究進(jìn)展，編寫(xiě)了本專(zhuān)家共識。該專(zhuān)家共識對內鏡微創(chuàng )保膽手術(shù)(CGPS)的分類(lèi)、所需設備及其治療膽囊良性疾病的手術(shù)指征、手術(shù)操作規范與技術(shù)、術(shù)后處理、隨訪(fǎng)等內容，進(jìn)行了詳細闡述和推薦。

       劉京山教授在共識發(fā)布會(huì )中指出，本專(zhuān)家共識凝集了我國膽囊疾病領(lǐng)域數十位專(zhuān)家的臨床治療經(jīng)驗，其中在藥物治療方面，對于中成藥膽寧片有了明確的推薦，通過(guò)大量臨床研究，已經(jīng)證實(shí)膽寧片治療膽囊疾病具有良好療效，很好地發(fā)揮了祖國傳統中醫中藥的優(yōu)勢。希望通過(guò)本次專(zhuān)家共識的發(fā)布，為保膽手術(shù)更好地實(shí)施與應用提供依據，為我國患者提供臨床獲益。

       張靜喆教授在發(fā)言中回顧了膽寧片的研發(fā)歷程，他指出，自上世紀60年代起，我國膽道系統專(zhuān)家就開(kāi)展了膽寧片處方初創(chuàng )，通過(guò)不斷研發(fā)，膽寧片于1991年成功上市，成為上海地區第一個(gè)國家級中藥新藥（三類(lèi)）。隨后的幾十年時(shí)間，膽寧片不斷探索前行，獲得多項國家科研與行業(yè)榮譽(yù)。近年，膽寧片立足中國、走向世界，成為國內首個(gè)獲得加拿大衛生部完全承認其“功能主治”的中成藥，是中醫藥走在國際前列的藥物。

       周俊杰總裁在會(huì )上表示，上海和黃藥業(yè)秉承“弘揚傳統中藥、服務(wù)健康中國”的宗旨，積極推進(jìn)中藥國際化、現代化進(jìn)程，并取得長(cháng)足進(jìn)步。膽寧片在2016年獲得加拿大上市許可證，并于今年7月獲批加拿大境外生產(chǎn)場(chǎng)地認證(FSRN)，是第一個(gè)完成市場(chǎng)化準入全部過(guò)程的復方中藥。相信通過(guò)本次專(zhuān)家共識的發(fā)布將進(jìn)一步促進(jìn)和規范微創(chuàng )保膽手術(shù)的發(fā)展，同時(shí)讓優(yōu)秀中成藥造福更多膽囊疾病患者。

       李月廷教授與朱星屹醫師也在共識發(fā)布會(huì )媒體提問(wèn)環(huán)節中對于專(zhuān)家共識的制定初衷、為膽囊疾病患者帶來(lái)的意義等方面內容進(jìn)行詳盡闡述。微創(chuàng )保膽手術(shù)作為膽囊疾病新興技術(shù)，近年來(lái)逐步向全國范圍予以推廣。通過(guò)專(zhuān)家共識的制定，將對規范臨床醫生診療流程與對手術(shù)適應證的把控起到積極作用。在這其中，膽寧片符合中國患者發(fā)病特點(diǎn)，在術(shù)前應用可提高保膽手術(shù)成功率、術(shù)后應用能夠降低疾病復發(fā)率，希望通過(guò)共識的進(jìn)一步推廣，助力藥物合理應用，從而為更多膽囊疾病患者帶來(lái)獲益。

       共識推薦

       消炎、利膽、雙重防石，中藥膽寧片入選專(zhuān)家共識

       CGPS術(shù)前及術(shù)后，對患者可能存在的膽囊炎癥進(jìn)行治療并恢復膽囊功能，對于手術(shù)順利開(kāi)展、術(shù)后降低復發(fā)率尤為重要，對于此，“中西醫結合、防治并舉”的原則在專(zhuān)家共識中得到良好體現。其中，目前臨床廣泛用于治療慢性膽囊炎、膽結石癥的“上藥牌”膽寧片，獲得了專(zhuān)家共識的兩項推薦：

       “建議6：膽囊結石伴急性膽囊炎患者，經(jīng)臨床綜合評估，認為保守治療可控制炎癥進(jìn)展者，建議給予嚴格的飲食控制，并早期給予消炎利膽治療。癥狀控制2-4周后復查B超，若符合保膽手術(shù)的要求，即可行內鏡微創(chuàng )保膽取石頭術(shù)(CGPC)。”

       推薦依據：對于膽囊結石伴急性膽囊炎，CGPC并非常規手術(shù)方案。對此專(zhuān)家共識指出，對于這部分患者，通過(guò)適當的消炎、利膽等保守治療措施，控制急性炎癥的進(jìn)展并逐漸恢復，則可進(jìn)行CGPC。其中。中藥膽寧片在消炎利膽治療方面，起到了重要的作用，其療效優(yōu)于熊去氧膽酸(UDCA)。

       此外，膽寧片在CGPS的術(shù)前應用亦得到了《中藥在CGPC治療膽囊結石中應用的專(zhuān)家共識（2016版）》的推薦，該共識指出“CGPC術(shù)前應用膽寧片可控制膽囊結石及慢性膽囊炎癥狀，減少急性膽囊炎及膽絞痛風(fēng)險，同時(shí)加快急性膽囊炎患者膽囊炎癥水腫的消退，使部分無(wú)保膽手術(shù)適應證的急性膽囊炎患者獲得手術(shù)機會(huì )”。

       “建議15：CGPC術(shù)后應用牛磺熊去氧膽酸膠囊或中藥膽寧片至少6個(gè)月，可有效降低膽囊結石復發(fā)率。膽寧片的應用有助于術(shù)后膽囊炎癥水腫的消退及膽囊功能的恢復。”

       推薦依據：CGPC術(shù)后部分患者膽囊結石復發(fā)，復發(fā)率為9.76%-10.11%，因此，術(shù)后如何有效預防結石復發(fā)尤為重要。而在這一方面，具有消炎利膽作用的中藥已有廣泛應用。共識中指出，中藥膽寧片對CGPS 術(shù)后的作用包括，第一，松弛膽道括約肌，預防膽絞痛及膽漏；第二，加快術(shù)后膽囊創(chuàng )傷性炎癥的消退，促進(jìn)術(shù)后膽囊功能的恢復。第三，預防膽固醇及膽色素結石形成的雙重功效。

       2013年，馬恩偉等開(kāi)展的一項大樣本、多中心、開(kāi)放性臨床研究納入了全國164家醫院的2389例膽囊結石擬行膽囊切除術(shù)患者，結果顯示，術(shù)后膽寧片治療可顯著(zhù)改善膽囊切除術(shù)后綜合征癥狀（包括上腹痛、餐后腹脹、消化不良、膽道感染或梗阻等），且治療時(shí)間越長(cháng)，患者的臨床癥狀改善越顯著(zhù)，至治療13周時(shí)患者癥狀基本消失。同時(shí)，膽寧片治療的安全性較好，僅4.9%的患者出現不良反應，以腹瀉和大便次數增多為主，多數患者經(jīng)劑量調整可繼續進(jìn)行治療。

       朱培庭等開(kāi)展的一項臨床療效對照研究(n=429)顯示，對于慢性膽道感染、膽石病的患者，中藥膽寧片治療的總有效率（包括控制慢性膽道感染、膽石病癥狀發(fā)作與緩解臨床癥狀和體征、改善實(shí)驗室值等）最優(yōu)，顯著(zhù)高于膽通、UDCA（90.60%對72.5%對51.18%）。研究還顯示，經(jīng)過(guò)9個(gè)月的療程，中藥膽寧片的溶石效果與膽通、UDCA相似。

       2002年，上海第七人民醫院楊培民教授等開(kāi)展的基礎研究顯示，膽寧片可降低血清和膽汁中促成核因子（33.5 kDa蛋白）含量，從而改變膽汁中膽固醇的成石趨勢。同時(shí)，還有研究表明，膽寧片具有升高膽汁中膽汁酸含量、降低粘液粘稠度并促進(jìn)膽汁流量的作用，這也是膽寧片的溶石機制之一。由此可見(jiàn)，膽寧片能改變膽汁中膽固醇的成石趨勢，具有預防膽固醇性結石的作用。

       此外，有動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)，膽寧片能明顯降低肝 臟、膽汁中Beta-葡萄糖醛酸酶的活力，降低膽汁中游離膽紅素和鈣離子含量，從而逆轉成石趨勢，發(fā)揮預防膽囊膽色素結石形成的作用。

       CGPS的出現，為符合適應證的膽囊良性疾病患者帶來(lái)了新的、更好的治療手段，而《內鏡微創(chuàng )保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專(zhuān)家共識（2018版）》的發(fā)布對于提升我國CGPS手術(shù)規范化及技術(shù)操作水平具有重要意義。

       作為中藥國際化的成功典范之一，上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“上藥牌”膽寧片于2016年“走出國門(mén)”，獲加拿大天然藥品上市許可，成為少數進(jìn)入北美市場(chǎng)并且按照中國藥典的“功能主治”及適應證被認可的復方中藥。2019年7月，上海和黃藥業(yè)獲批加拿大境外生產(chǎn)場(chǎng)地認證(FSRN)，成為國內率先獲得加拿大衛生部頒發(fā)FSRN證書(shū)的中藥生產(chǎn)企業(yè)。此次，膽寧片入選本專(zhuān)家共識，將進(jìn)一步推動(dòng)中成藥的合理應用，推動(dòng)膽囊炎/膽石癥治療水平進(jìn)步，為更多患者造福。未來(lái)，膽寧片將開(kāi)展持續的中藥現代化創(chuàng )新研究，以期為臨床應用帶來(lái)更多的證據支持。