肺癌治療又有新突破。近期，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準(zhǔn)泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

       III期臨床試驗(yàn)FLAURA研究結(jié)果顯示，與此前的標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC）厄洛替尼或吉非替尼相比，奧希替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的總生存期（OS）取得陽(yáng)性結(jié)果，且中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到18.9個(gè)月，較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療延長(zhǎng)8.7個(gè)月。在此之前， NMPA授予奧希替尼優(yōu)先審評(píng)審批資格，該批準(zhǔn)是基于FLAURA的研究結(jié)果，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人 Dave Fredrickson 表示：“在中國(guó)，非小細(xì)胞肺癌患者約30%-40%會(huì)發(fā)生EGFR突變，F(xiàn)LAURA臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，泰瑞沙或?qū)⒊蔀橐痪€治療非小細(xì)胞肺癌患者重要的、新的標(biāo)準(zhǔn)治療。”

       “感謝國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和相關(guān)部門，高度關(guān)注患者需求，為讓創(chuàng)新治療方案盡早惠及更多患者所做出的不懈努力。”阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊先生表示，“2004年，易瑞沙（吉非替尼）作為國(guó)內(nèi)第一個(gè)晚期肺癌靶向藥開創(chuàng)了精準(zhǔn)治療的時(shí)代先河；2017年，奧希替尼二線療法的上市使具有T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌耐藥患者靶向治療方案得到進(jìn)一步延續(xù)；今天，奧希替尼一線療法獲批，為每一位EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了更大的存活機(jī)會(huì)與更高的生存質(zhì)量。阿斯利康將繼續(xù)秉承‘以患者為中心’的承諾，積極貫徹并實(shí)施《健康中國(guó)行動(dòng)》的癌癥防治計(jì)劃，不斷將國(guó)際先進(jìn)的藥物和適應(yīng)癥引進(jìn)中國(guó)，助力提升癌癥五年生存率，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的帶癌長(zhǎng)生存。”

       在FLAURA臨床試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療相比，奧希替尼一線治療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面展現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著優(yōu)勢(shì)和臨床意義上的改善，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到18.9個(gè)月，而對(duì)照組為10.2個(gè)月（HR=0.46 [95% CI, 0.37-0.57]，p<0.0001），同時(shí)奧希替尼在所有預(yù)設(shè)亞組（包括有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者）中均顯示出了PFS優(yōu)勢(shì)。

       近日，阿斯利康又宣布在EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者群體中取得OS陽(yáng)性結(jié)果，奧希替尼顯示出總生存期既有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著改善，又有臨床意義的改善。

       FLAURA研究顯示，奧希替尼的安全性數(shù)據(jù)與之前臨床試驗(yàn)觀察到的數(shù)據(jù)保持一致?？傮w上奧希替尼的耐受性良好，3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件（AEs）發(fā)生率在使用奧希替尼的患者中為34%，而對(duì)照組為45%。使用奧希替尼的患者中最常發(fā)生的不良反應(yīng)包括腹瀉（58%）、皮疹/痤瘡（58%）、皮膚干燥（36%）、甲溝炎（35%）、口腔炎（29%）、疲勞（21%）、和食欲下降（20%）。

       FLAURA臨床試驗(yàn)表明，EGFR突變NSCLC患者初始治療時(shí)選擇奧希替尼，可以獲得更長(zhǎng)的無(wú)疾病進(jìn)展生存期、總生存期和更高的生活質(zhì)量。奧希替尼一線療法目前已經(jīng)在美國(guó)、歐盟和日本等超過(guò)70個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，并被美國(guó)《國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非小細(xì)胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列為EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的優(yōu)選推薦藥物。

       奧希替尼于2017年3月在中國(guó)首次獲批，并在2018年10月被宣布列入國(guó)家醫(yī)保目錄，用于治療既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

       肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一，超過(guò)乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌的總和。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）， 其中80%-85%為非小細(xì)胞肺癌。美國(guó)和歐洲約有10-15％的非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR突變陽(yáng)性（EGFRm），而亞洲的患者比例高達(dá)30-40％。這些患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。大約25％的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者在診斷時(shí)就存在腦轉(zhuǎn)移，在診斷后兩年內(nèi)增加至大約40％。腦轉(zhuǎn)移的存在通常會(huì)使患者的中位生存期縮短至不到8個(gè)月。

       泰瑞沙

       泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片，AZD9291）是一種不可逆的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可同時(shí)抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶有臨床療效。

       泰瑞沙40mg和80mg每天一次的口服片劑已經(jīng)在全球超過(guò)70個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的一線治療，包括美國(guó)、日本和歐盟。在全球80多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批用于EGFR-T790M突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的二線治療，包括美國(guó)、日本、中國(guó)和歐盟。目前，泰瑞沙還在進(jìn)行多項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)，探索其在早期肺癌的輔助治療（ADAURA）、局部晚期不可手術(shù)切除肺癌的治療（LAURA）以及晚期肺癌與化療聯(lián)合治療（FLAURA2）或其他潛在新藥聯(lián)合治療（SAVANNAH, ORCHARD）中的療效。

       FLAURA臨床試驗(yàn)

       FLAURA試驗(yàn)旨在評(píng)估在先前未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRm非小細(xì)胞肺癌患者中，每日一次口服奧希替尼80mg與對(duì)照組EGFR-TKIs（厄洛替尼[每日一次口服150mg]，或吉非替尼[每日一次口服250mg]）的療效和安全性。這項(xiàng)試驗(yàn)是雙盲、隨機(jī)的，共有來(lái)自29個(gè)國(guó)家的556名患者參加。

       阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康擁有多個(gè)已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機(jī)制的肺癌疾病。我們通過(guò)已經(jīng)上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗(yàn)（SAVANNAH和ORCHARD）來(lái)滿足EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細(xì)胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)從中獲益。

       與此同時(shí)，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項(xiàng)目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對(duì)約占所有肺癌患者四分之三的無(wú)已知基因突變的肺癌患者?？筆D-L1抗體IMFINZI (durvalumab)目前正在展開針對(duì)晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗(yàn)POSEIDON, PEARL和CASPIAN）,和更早期階段包括有治愈希望的肺癌患者（包括III期臨床試驗(yàn)AEGEAN, PACIFIC-2, ADRIATIC, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4和PACIFIC-5）和單藥或聯(lián)合 Tremelimumab 和/或化療的研究。

       阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來(lái)發(fā)展帶去無(wú)限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實(shí)的研發(fā)管線，公司致力于推動(dòng)腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個(gè)疾病領(lǐng)域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。

       通過(guò)運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺(tái)，倡導(dǎo)個(gè)體化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

       聲明

       這些研究中的藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。奧希替尼在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為：適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

       IMFINZI尚未在中國(guó)獲批上市，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎 臟及代謝、呼吸三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。

       關(guān)于阿斯利康中國(guó)

       自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，阿斯利康堅(jiān)持科學(xué)至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國(guó)不斷增長(zhǎng)的健康需求，實(shí)現(xiàn)“開拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國(guó)最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴”這一宏偉愿景。阿斯利康的中國(guó)總部位于上海，在全國(guó)擁有約13,000名員工。公司在江蘇無(wú)錫和泰州投資建有生產(chǎn)基地，并在無(wú)錫建立了中國(guó)物流中心。在中國(guó)，阿斯利康的業(yè)務(wù)重點(diǎn)主要集中在中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括呼吸、心血管、代謝、腫瘤、消化、腎 臟疾病。2017年，阿斯利康中國(guó)商業(yè)創(chuàng)新中心在無(wú)錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網(wǎng)診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國(guó)投創(chuàng)新合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年阿斯利康宣布支持無(wú)錫市政府及無(wú)錫高新區(qū)打造無(wú)錫國(guó)際生命科學(xué)創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國(guó)患者。