造血干細胞移植在血液癌癥治療中可以挽救患者的生命,但高效地收集干細胞用于移植仍存在障礙。來(lái)自美國加州大學(xué)圣克魯斯分校(UCSC)一個(gè)研究團隊的最新研究證據表明,輝瑞司的勃起功能障礙(ED)治療藥物偉哥可有效促進(jìn)造血干細胞從骨髓釋放至血液中,從而使獲取造血干細胞更容易。
通常,移植從業(yè)者使用標準的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)——即安進(jìn)的Neupogen來(lái)動(dòng)員干細胞。UCSC研究小組發(fā)現,將偉哥與賽諾菲的干細胞動(dòng)員劑Mozobil聯(lián)合同樣能夠有效動(dòng)員造血干細胞:由偉哥和Mozobil組成的一種快速2小時(shí)方案可高效動(dòng)員造血干細胞,其水平與標準護理G-CSF 5天方案相當。
這項研究成果已于近日發(fā)表于《干細胞報告》雜志。文章通訊作者Camilla Forsberg表示:“這兩種藥物都是FDA已批準的藥物,它們可以相對快速地在人類(lèi)志愿者中進(jìn)行測試。如果獲得成功,將為造血干細胞移植準備提供一種新的策略。”
盡管G-CSF藥物在大多數供體中有效,但在收集造血干細胞之前需要給藥數天,成本高昂,并且可能引起諸如疲勞、惡心和骨骼疼痛等副作用。
Camilla Forsberg實(shí)驗室先前的研究表明,增加血管壁允許分子通過(guò)血管的能力——血管通透性,可以幫助造血干細胞從骨髓逃逸至血液。因此,該研究小組推測,可以放松血管壁的藥物偉哥,或能促進(jìn)干細胞動(dòng)員。畢竟,這種藥物最初設計用于治療心血管疾病,有時(shí)也用于治療肺動(dòng)脈高壓。
研究發(fā)現,在小鼠試驗中,單次口服偉哥和單次注射Mozobil在2小時(shí)內誘導了大約2500個(gè)造血干細胞進(jìn)入血液,比對照組小鼠增加了7.5倍。相比之下,單用偉哥無(wú)效,而單用Mozobil顯示出大約三倍的增長(cháng)。雖然口服三天偉哥的效果稍好,但研究人員認為,僅僅口服一次偉哥的效果就已經(jīng)可以媲美Neupogen,后者至少需要注射4天。
隨后,研究人員將收獲的干細胞移植到其他小鼠身上。研究報告稱(chēng),與接受單用Mozobil產(chǎn)生的造血干細胞的移植動(dòng)物相比,接受偉哥+Mozobil產(chǎn)生的造血干細胞的移植動(dòng)物,表現出更優(yōu)的功能性、多能性干細胞移植效果。
偉哥被稱(chēng)為“藍色小藥丸”,在美國用于治療ED已有20年之久,科學(xué)家們仍在孜孜不倦地尋求該藥潛在的新用途。曼徹斯特大學(xué)的研究人員最近發(fā)現,與偉哥屬于同一類(lèi)PDE5抑制劑的ED藥物——禮來(lái)的Cialis,在綿羊模型中延緩了心力衰竭的進(jìn)展。
渥太華醫院研究所的科學(xué)家在2018年發(fā)表的一項研究中顯示,偉哥或Cialis與Seqirus公司的流感**Agriflu聯(lián)合使用在小鼠中顯著(zhù)降低了術(shù)后癌癥擴散的幾率。研究小組發(fā)現,PDE5抑制劑可以阻斷髓源性抑制細胞,進(jìn)而使自然殺死細胞能夠靶向轉移性癌細胞。
在ReDO(腫瘤藥物再利用)項目的最新進(jìn)展中,研究人員還發(fā)現了PDE5藥物的一系列作用機制,可能與治療癌癥(包括難以治療的膠質(zhì)母細胞瘤)的其他藥物形成互補。
現在,Camilla Forsberg及其同事計劃與臨床醫生合作,將其當前的發(fā)現推進(jìn)至人體研究,期望偉哥+Mozobil能夠為造血干細胞動(dòng)員提供一種與G-CSF相比更有吸引力的、可負擔得起的、單日方案。
參考來(lái)源:
1、How Viagra could boost a widely used blood cancer treatment
2、Viagra Enables Efficient, Single-Day Hematopoietic Stem Cell Mobilization
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