GLP-1類(lèi)似物后誰(shuí)將會(huì )是下一個(gè)重磅藥物

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作者：1°C 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-10-15

糖尿病創(chuàng )新藥物的開(kāi)發(fā)尤其艱難，需要人才和資金的長(cháng)期積累和投入，很難有一個(gè)創(chuàng )新型企業(yè)走出來(lái)，毫無(wú)疑問(wèn)，糖尿病領(lǐng)域內諾和諾德一直是領(lǐng)導者，占有絕對的優(yōu)勢。本文將首先簡(jiǎn)單總結Rybelsus (索馬魯肽) 臨床數據，緊接將會(huì )概述下一代重磅糖尿病產(chǎn)品。

2019年09月20日，諾和諾德Rybelsus (索馬魯肽) 順利獲批上市，即聲名遠揚的口服索馬魯肽，獲批適應癥為輔助飲食和運動(dòng)，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制，該上市審評諾和諾德使用一張優(yōu)先審評券，6個(gè)月順利獲批，Rybelsus (索馬魯肽) 目前仍有一個(gè)適應癥處于上市審評階段，即用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE風(fēng)險！

近年來(lái)，GLP-1產(chǎn)品在全球糖尿病市場(chǎng)份額中迅速擴大，截至目前，全球已有5款長(cháng)效GLP-1產(chǎn)品獲批上市，同時(shí)一周一次的第2代GLP-1產(chǎn)品正在迅速成長(cháng)，代表為禮來(lái)度易達 (度拉糖肽)；面對度拉糖肽的強勢崛起，諾和諾德2017年順利推出了Ozempic (索馬魯肽)，力圖應對度拉糖肽的強勢挑戰；同時(shí)，諾和諾德利用專(zhuān)利技術(shù)開(kāi)發(fā)出索馬魯肽口服劑型。一個(gè)索馬魯肽，諾和諾德順利打造出兩款藥物，市場(chǎng)預期均十分積極，都將成為糖尿病市場(chǎng)的重磅炸彈藥物，從而進(jìn)一步夯實(shí)諾和諾德的市場(chǎng)地位。

一．無(wú)敵是多么寂寞：Rybelsus (索馬魯肽) 的輝煌戰績(jì)

來(lái)源：諾和諾德

諾和諾德圍繞Rybelsus (索馬魯肽) 布局了10項極為關(guān)鍵的臨床試驗，PIONEER1 -10 系列臨床試驗分別相繼擊敗恩格列凈、西格列汀，與利拉魯肽療效相當，顯示出優(yōu)于已上市藥物的血糖控制和減重效果，同時(shí)藥物能夠給中度腎損傷患者帶來(lái)臨床獲益，藥物能夠給以胰島素基礎治療的2型糖尿病患者帶來(lái)顯著(zhù)的臨床收益。

PIONEER 6招募3183例糖尿病患者，口服索馬魯肽相比安慰劑能夠顯著(zhù)降低患者全因死亡率，達到MACE主要臨床終點(diǎn)。

臨床試驗

來(lái)源：諾和諾德

Rybelsus (索馬魯肽) 已經(jīng)無(wú)敵，Evaluate pharma預測2024年兩款索馬魯肽藥物的總銷(xiāo)售額預計為85億美元，無(wú)敵是多么寂寞！

二．糖尿病：尋找下一個(gè)重磅炸彈

正如上文所講，糖尿病創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)不僅是一個(gè)技術(shù)活，還需要長(cháng)期砸錢(qián)。

就目前看來(lái)：

（一）. 領(lǐng)域內的領(lǐng)導者是諾和諾德和禮來(lái)

來(lái)源: IMS，諾和諾德

諾和諾德是該領(lǐng)域的領(lǐng)導企業(yè)，深耕糖尿病多年，擁有多款重磅糖尿病產(chǎn)品；禮來(lái)近年由于度拉糖肽極佳的市場(chǎng)銷(xiāo)售，超越賽諾菲，成為該領(lǐng)域內僅次于諾和諾德龍頭企業(yè)。

（二）. 糖尿病領(lǐng)域下一個(gè)重磅炸彈：GIP受體激動(dòng)劑前景可期

正如上文，糖尿病領(lǐng)域不是誰(shuí)都玩得起，毫無(wú)疑問(wèn)這里是土豪的天下，要么錢(qián)多要么內功深厚。筆者簡(jiǎn)單盤(pán)點(diǎn)下非常值得關(guān)注的幾款臨床開(kāi)發(fā)中產(chǎn)品，如下表：

糖尿病

來(lái)源：諾和諾德、禮來(lái)

1. 禮來(lái)GIP/ GLP-1受體雙激動(dòng)劑tirzepatide非常值得關(guān)注

該藥物具有潛在更優(yōu)的血糖控制、減重效果，胃腸道副反應更低。

2期臨床數據NCT03131687顯示[1]：

tirzepatide降糖效果優(yōu)異，HbA1c：tirzepatide -1.6% (5 mg), -2.0% (10 mg), and -2.4% (15 mg); 度拉糖肽 -1.1% (1.5 mg)] compared to placebo +0.1%，優(yōu)于度拉糖肽；

tirzepatide減重驚艷，tirzepatide [-4.8 kg (5 mg), -8.7 kg (10 mg) and -11.3 kg (15 mg)], 度拉糖肽 [-2.7 kg (1.5mg)], 安慰劑 (-0.4 kg)，優(yōu)于度拉糖肽。

相對應的，諾和諾德NN9423，Hanmi 的HM15211同樣值得關(guān)注。

2. 胰高血糖素受體激動(dòng)劑

2019年08月21日，禮來(lái)與信達達成一項產(chǎn)品開(kāi)發(fā)授權協(xié)議，信達生物獲得Oxyntomodulin 類(lèi)似物OXM3在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，這類(lèi)藥物靶向胰高血糖素受體，GLP-1受體，具有潛在的優(yōu)于GLP-1類(lèi)似物的血糖和體重控制能力。目前

截至目前，此類(lèi)藥物尚未有臨床數據公布，事實(shí)上，胰高血糖素受體仍是一個(gè)很高風(fēng)險的靶點(diǎn)，遠未成熟，多個(gè)臨床開(kāi)發(fā)項目終止，可能是安全性的原因，但是仍是未來(lái)值得關(guān)注的一類(lèi)藥物。

文章第二部分提到了兩類(lèi)具有市場(chǎng)潛力的糖尿病藥物，GIP/ GLP-1受體雙激動(dòng)劑，如tirzepatide，藥物臨床數據已經(jīng)能夠確認藥物具有良好的安全性，同時(shí)相比GLP-1類(lèi)似物，藥物具有潛在更優(yōu)的血糖控制和減重效果，這是一類(lèi)未來(lái)非常值得關(guān)注的藥物；另外，筆者提到了另一類(lèi)，即胰高血糖素受體靶點(diǎn)藥物，但是此類(lèi)藥物仍未獲得確證性的臨床獲益，仍具有高開(kāi)發(fā)風(fēng)險，值得繼續關(guān)注！

附：GLP-1與GLP-1類(lèi)似物[2]

Effects of glP1 and glP1rAs on various tissues