幾十年來(lái)，****是最廣泛使用的降糖藥之一，也是2型糖尿病的首選治療藥物。新診斷患者通常先接受****單藥治療，如果出現血糖控制不理想或者是疾病加重的情況后再加用其他藥物進(jìn)行治療。
然而，這一經(jīng)典治療模式也許將受到?jīng)_擊。
歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì )（EASD）年會(huì )上最新發(fā)表的一項長(cháng)達5年的大型國際研究首次表明，新診斷患者早期治療就采用聯(lián)合治療，可以比****單藥更好地實(shí)現長(cháng)期血糖控制，延緩胰島素的使用，對于延遲糖尿病并發(fā)癥也至關(guān)重要。研究結果也同步發(fā)表于《柳葉刀》。
“驗證”聯(lián)合治療更優(yōu)
這項研究名為“VERIFY”（驗證之意），由EASD主席，牛津大學(xué)（University of Oxford）糖尿病、內分泌和代謝中心的David Matthews教授領(lǐng)導，在34個(gè)國家的254個(gè)臨床中心開(kāi)展。2012年-2014年間，研究納入了2001名兩年內被診斷為2型糖尿病的患者，患者接受****聯(lián)用一款DPP4藥物維格列汀（998人），或****單藥治療（1003人），并接受隨訪(fǎng)直至2019年。
研究分為3個(gè)階段。在階段1，患者按隨機分組接受聯(lián)合治療或單藥治療。每13周，患者需要接受訪(fǎng)視，進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測以評估治療反應。如果連續兩次訪(fǎng)視HbA1c水平都沒(méi)有保持在7%以下（2型糖尿病的治療目標），則視為治療失敗，隨后進(jìn)入階段2，原****單藥組加用維格列汀，聯(lián)合用藥組方案不變。如果后續血糖仍然控制不理想，則進(jìn)入階段3，改用胰島素治療。
約80%的患者完成了為期5年的研究。兩種治療方案的安全耐受性都良好。在研究階段1，****單藥組治療失敗的比例更高，為62.1%，也更快出現治療失敗的情況，中位時(shí)間為36.1個(gè)月。聯(lián)合治療組有43.6%的患者治療失敗，而且在研究結束時(shí)大部分患者仍然有效，只能預估中位治療失敗時(shí)間為61.9個(gè)月。統計來(lái)說(shuō)，聯(lián)合治療組在5年內血糖控制失敗（≥7%）的風(fēng)險降低49%。
階段2的情況也是相似的，聯(lián)合治療組在5年內需要使用胰島素的風(fēng)險降低26%。
研究表明，與目前****單藥治療失敗后再加入第二種藥物的標準做法相比，早期聯(lián)合治療的策略能提供更大、更持久的好處。研究團隊認為，這可能是因為兩種藥物的作用機制互補，其中****增加胰島素敏感性，而維格列汀增強胰島β細胞功能。
糖尿病治療新時(shí)代？
在疾病早期就維持良好的血糖控制非常重要。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）中，早期強化治療組在研究完成10年后的血管并發(fā)癥都更少。糖尿病和衰老流行病學(xué)研究（Diabetes and Aging epidemiology study）中，診斷后第一年的HbA1c值超過(guò)6.5%與隨后10年微血管事件和死亡風(fēng)險等病情惡化有關(guān)。
研究團隊指出，使用****治療難以長(cháng)期保持血糖HbA1c值低于6.5%，而真實(shí)世界證據顯示，單藥治療失敗后，后續方案沒(méi)有及時(shí)調整會(huì )導致高血糖時(shí)期的延長(cháng)，也為后續優(yōu)化治療增加了難度。
《柳葉刀》同步刊發(fā)的社論贊同，這項研究強化了“早期聯(lián)合治療有利于長(cháng)期維持血糖控制、減緩糖尿病進(jìn)展”的觀(guān)點(diǎn)。而且，這項研究起步時(shí)，DPP-4類(lèi)降糖藥剛剛興起，近年來(lái)以GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT2抑制劑為代表的新型降糖藥還展現出了對心血管和腎 臟的益處，“****作為所有2型糖尿病患者的起始藥物治療，現在受到了質(zhì)疑。”
雖然這項研究反映了典型2型糖尿病患者的狀況，不過(guò)《柳葉刀》社論也提到，是否適用于所有患者還有待進(jìn)一步研究。此外，目前2型糖尿病療法眾多，評估用于初始治療的不同藥物組合也是必要的。
社論作者，以色列耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)（Hebrew University of Jerusalem）Ofri Mosenzon博士對此抱有極大的期待，這項研究“正在開(kāi)辟糖尿病治療策略的新紀元”。
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