今日，諾華（Novartis）旗下AveXis公司宣布，其治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名為SPR1NT和STR1VE的3期試驗和名為START的1期試驗中，獲得新的積極中期結果。Zolgensma的治療可將患者無(wú)事件生存期（event-free survival）延長(cháng)到5歲，并且在疾病癥狀發(fā)生前開(kāi)始治療，可使患者達到在未接受治療情況下無(wú)法達到的發(fā)育里程碑。值得注意的是，此前該公司報道有一名患者在試驗中死亡，后續分析表明死因是呼吸道感染導致的缺氧缺血性大腦損傷造成的。沒(méi)有證據表明患者出現中樞神經(jīng)系統炎癥或**等癥狀，以及與療法相關(guān)的大腦損傷。
SMA是一種嚴重的神經(jīng)肌肉疾病，患者由于運動(dòng)神經(jīng)元死亡導致進(jìn)行性肌肉無(wú)力和癱瘓。SMA是由于編碼運動(dòng)神經(jīng)生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出現突變，導致SMN蛋白水平的缺失。SMA是導致嬰兒死亡的首要遺傳因素。根據SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分為幾個(gè)類(lèi)型。最嚴重的1型SMA患者通常由于迅速的神經(jīng)元死亡和肌肉損傷，大部分（>90%）在24個(gè)月時(shí)就會(huì )去世或者需要永久性呼吸支持。
Zolgensma是由AveXis公司開(kāi)發(fā)的基因療法，它將正常表達SMN蛋白的轉基因裝載在A(yíng)AV9病毒載體中，并且對轉基因進(jìn)行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的設計旨在讓患者接受一次治療之后，能夠在細胞中長(cháng)期表達SMN蛋白，從而達到“治愈性”效果。
STR1VE是一項正在進(jìn)行的3期臨床試驗，旨在評估年齡小于6個(gè)月的1型SMA患者接受Zolgensma治療后的安全性和有效性。這些患者攜帶1-2個(gè)SMN2基因拷貝，并且其SMN1基因缺失或突變。截至到2019年5月31日的試驗結果表明，與疾病的自然歷史數據相比，Zolgensma的治療可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)事件生存期，并且明顯改善1型SMA患者的運動(dòng)能力。在這些患者中，有13名患者可以在不協(xié)助的情況下做起來(lái)至少30秒。
此外，還有1名患者可以站立起來(lái)并且在協(xié)助下行走。在美國試驗的患者中，CHOP-INTEND評分在接受基因療法一個(gè)月后平均提高6.7點(diǎn)，在3個(gè)月后平均提高11.7點(diǎn)。在歐洲試驗的患者中，這一數字分別為6.4點(diǎn)和10.6點(diǎn)。這表明了患者的運動(dòng)能力與基線(xiàn)相比得到提高，而這一指標與患者能否達到預期的發(fā)育里程碑緊密相關(guān)。
名為START的1期長(cháng)期隨訪(fǎng)研究數據表明，截至到2019年5月31日，參加長(cháng)期隨訪(fǎng)的10名患者都存活并繼續保持著(zhù)發(fā)育里程碑。這些患者在接受一次性基因療法之后的平均隨訪(fǎng)時(shí)間為3.9年。兩名接受Zolgensma治療后，未接受nusinersen治療的患者還可以在協(xié)助下站立。
總體來(lái)說(shuō)，沒(méi)有新的安全性問(wèn)題被發(fā)現。以上3個(gè)試驗的詳細數據將在2019年歐洲兒科神經(jīng)學(xué)會(huì )大會(huì )（EPNS）上公布。此外，值得一提的是，此前，一名嬰兒在一項3期試驗中死亡的消息曾傳出。對此，可能會(huì )發(fā)出關(guān)于使用Zolgensma的安全警告。但經(jīng)過(guò)研究人員對該患者死因的進(jìn)一步分析，該擔憂(yōu)可以被解除。
“Zolgensma給那些從來(lái)不敢期望他們的孩子能夠達到運動(dòng)能力里程碑的家庭帶來(lái)了希望。試驗結果證明，Zolgensma能對患有1型SMA的孩子產(chǎn)生改變一生的影響，”AveXis首席醫學(xué)官Olga Santiago醫學(xué)博士說(shuō)：“對SMA患者來(lái)說(shuō)，能夠盡早開(kāi)始治療是毋庸置疑的，這樣才能阻止不可逆的運動(dòng)神經(jīng)元丟失，并使爬行、坐著(zhù)和行走等主要運動(dòng)能力里程碑的實(shí)現成為可能。”
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