今天Mayo Clinic科學(xué)家在《EBioMedicine》發(fā)表一項抗衰老一期臨床結果。這個(gè)試驗招募11位糖尿病腎病患者，使用三天100毫克達沙替尼、1000毫克槲皮素組合（DQ組合）。11天后這些患者脂肪、皮膚中表達p16INK4A-和p21CIP1-的衰老細胞有所下降，與衰老相關(guān)細胞因子如IL-1α, IL-6, MMPs-9 和-12水平也有所下降。這是所謂的senolytic藥物首次在臨床試驗中顯示短期治療可以有較持續清除衰老細胞功能。
藥源解析
衰老是真正的百病之王，因為除了少數夭折人群的人都要經(jīng)歷衰老。與衰老相比糖尿病都是個(gè)罕見(jiàn)病、別說(shuō)腫瘤了，而長(cháng)生不老是人類(lèi)歷史最悠久的追求之一，所以潛在市場(chǎng)巨大。當然衰老是個(gè)漫長(cháng)的自然過(guò)程、本身算不算疾病還有爭議，改變這個(gè)進(jìn)程的藥物的臨床試驗也將漫長(cháng)而昂貴。現在的抗衰老藥物開(kāi)發(fā)還是主要想解決老年常見(jiàn)病的共同病理基礎，首要目標不是延長(cháng)健康人群壽命、而是打造百病不生的健康生理環(huán)境。
現在一個(gè)假說(shuō)是把衰老細胞從組織中選擇性清除可能改善其它細胞的生存環(huán)境。有些衰老細胞雖然仍然有正常功能但已經(jīng)不再分裂，處于靜止狀態(tài)。這類(lèi)細胞會(huì )分泌多種與衰老相關(guān)生長(cháng)因子（SASP）改變組織微環(huán)境、造成炎癥、組織損傷等，可能與常見(jiàn)慢性疾病如動(dòng)脈硬化、關(guān)節炎、認知障礙等有關(guān)。以前的研究顯示如用基因技術(shù)清除衰老細胞可以延長(cháng)小鼠25%的壽命，去年這個(gè)小組曾用一代BCL抑制劑navitoclax在小鼠清除衰老細胞、幾乎復制了基因敲除的表型。達沙替尼是個(gè)早期的多激酶抑制劑、殺傷力更強，雖然**較大但因為給藥時(shí)間較短所以安全性可以承受。
抗衰老藥物研發(fā)最近開(kāi)始提速，其中以財大氣粗的Calico最為有名。這個(gè)谷歌資助的生物技術(shù)公司由原基因泰克總裁Art Levinson掛帥，現在GSK的救世主Hal Barron和Insitro創(chuàng )始人Daphne Koller都曾在這個(gè)年起的公司工作過(guò)。時(shí)代周刊報道Calico開(kāi)業(yè)時(shí)說(shuō)谷歌要治療死亡，但因這個(gè)企業(yè)較注意隱私外人極少知道他們到底在做什么。另外比較顯眼的抗衰老企業(yè)Life Bio今年初獲得5000萬(wàn)美元B輪融資、估值達到5億美元。Juvenescene今年也募資4600萬(wàn)美元，加上去年的5000萬(wàn)也有不小規模。與Mayo關(guān)系密切的Unity Bio利用這個(gè)清除衰老細胞平臺開(kāi)發(fā)抗衰老藥物。在常見(jiàn)病藥物專(zhuān)科化、精準化的現在抗衰老藥物似乎有點(diǎn)反潮流，但是也不排除少數關(guān)鍵因素確實(shí)與多種常見(jiàn)病相關(guān)。一個(gè)比較明顯的因素是肥胖、但減肥是個(gè)老概念，現在需要更新穎的切入點(diǎn)。
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