細(xì)胞衰老意味著細(xì)胞復(fù)制不可逆的停滯。這些復(fù)制能力有限的衰老和衰老前細(xì)胞能隨著衰老在多種組織中積累，在抵抗自身的細(xì)胞凋亡進(jìn)程的同時(shí)，具有代謝活性的特點(diǎn)，可促炎，破壞周?chē)M織的，分泌促細(xì)胞凋亡衰老相關(guān)的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）因子。
抗衰老藥物（Senolytics）可以特異性地誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的凋亡。此前動(dòng)物研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，減少衰老細(xì)胞負(fù)擔(dān)的可能會(huì)延長(zhǎng)健康狀況，并減輕與年齡有關(guān)的疾病。近日，梅奧診所（Mayo Clinic）的科研人員，第一次在人體試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抗衰老藥物能夠成功清除衰老細(xì)胞，邁出從動(dòng)物試驗(yàn)到人體試驗(yàn)這一步。這一結(jié)果發(fā)表在近期的EBioMedicine期刊上。
通過(guò)利用蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)策略，研究人員發(fā)現(xiàn)了衰老細(xì)胞抵抗細(xì)胞凋亡途徑（SCAPs）的網(wǎng)絡(luò)，而靶向這些SCAP節(jié)點(diǎn)的抗衰老藥物，能禁止衰老細(xì)胞利用這些SCAP網(wǎng)絡(luò)的能力，從而促進(jìn)衰老細(xì)胞走向凋亡。
達(dá)沙替尼（D）靶向酪氨酸激酶，而黃酮類(lèi)化合物Quercetin（Q）則靶向Bcl-2以及HIF-1α，PI3K和p21。Bcl-2蛋白具有抵抗細(xì)胞凋亡的作用。通過(guò)抑制Bcl-2，能讓癌細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序自我毀滅。此前，D和Q分別能在人脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞和人上皮組織內(nèi)展示了抗衰老的活性。D+Q的組合有潛力靶向多個(gè)SCAP節(jié)點(diǎn)，促進(jìn)多組織內(nèi)衰老細(xì)胞的清除。
研究者發(fā)現(xiàn)D+Q的3天單一療程，在11天后，顯著降低了脂肪組織和皮膚組織內(nèi)衰老細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，同時(shí)減少了脂肪組織巨噬細(xì)胞的積累，增強(qiáng)了脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞的復(fù)制潛能，并減少了關(guān)鍵的循環(huán)SASP因子，包括IL-1α，IL-6和MMPs-9和-12。
James Kirkland博士說(shuō)：“此前，在老鼠身上使用抗衰老藥物，可以延緩，預(yù)防或治療多種疾病，并在剩余的生命期內(nèi)改善動(dòng)物健康狀況和提高獨(dú)立性。隨著我們對(duì)這些藥物及其作用的了解越來(lái)越多，我們希望一系列人類(lèi)疾病能受益于抗衰老藥物。”
國(guó)家老齡化研究所衰老生物學(xué)系副主任Ronald Kohanski博士說(shuō)：“這項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)是轉(zhuǎn)化療法的重要一步！基于實(shí)驗(yàn)室小鼠研究的令人信服的證據(jù)，證明衰老細(xì)胞數(shù)量可以在人體的兩種組織中減少是一個(gè)重要的進(jìn)步。”
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