9月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，恒瑞醫藥注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，艾瑞卡®）提交了兩個(gè)新的適應癥上市申請，受理號為CXSS1900034/CXSS1900035。
隨后，恒瑞發(fā)布公告稱(chēng)，國家藥監局已受理卡瑞利珠單抗單藥二線(xiàn)治療晚期食管鱗癌、卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線(xiàn)治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌的上市申請。
公告顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑與培美曲塞加卡鉑一線(xiàn)治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌患者的隨機對照多中心 III 期臨床研究，經(jīng)獨立數據監察委員會(huì )審核確認，本研究全體受試者人群的主要終點(diǎn)-IRC 評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到方案預設的期中分析優(yōu)效判定標準，且安全性可接受。
研究結果表明，對于一線(xiàn)的晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌患者，接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療對比培美曲塞加卡鉑一線(xiàn)治療，可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。
聚焦中國高發(fā)癌種，多個(gè)新適應癥獲批在即
卡瑞利珠單抗是恒瑞研發(fā)的一款人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。
在今年5月，注射用卡瑞利珠單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
作為第5款在國內獲批上市的PD-1抗體，卡瑞利珠單抗雖不占據絕對先發(fā)優(yōu)勢，但是相較其他國產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)布局十分廣泛，尤其聚焦在肝細胞癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中國高發(fā)癌種，目前已在全球開(kāi)展了34項臨床研究。
其中，除了已獲批的霍奇金淋巴瘤適應癥和此次提交的兩個(gè)新適應癥上市申請外，2019年6月3日，卡瑞利珠單抗用于肝細胞癌的新適應癥上市申請被CDE授予優(yōu)先審評資格。
值得關(guān)注的是，在2019年第20屆世界肺癌大會(huì )（WCLC）上，恒瑞公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+培美曲塞）一線(xiàn)治療晚期/轉移性EGFR-/ALK-非小細胞肺癌III期研究的中期分析積極數據。在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11.9個(gè)月，卡瑞利珠單抗+化療組（n=205）的中位PFS較單獨使用化療組（n=207）顯著(zhù)延長(cháng)（11.3 vs 8.3個(gè)月）。此外，今年1月，美國FDA批準卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線(xiàn)治療肝癌的國際多中心III期臨床試驗在美國、歐洲和中國同步展開(kāi)，這是國內自主研發(fā)的PD-1抗體首次開(kāi)展的國際多中心III期臨床試驗。
獲批不是終點(diǎn)，繼續搶奪新適應癥才是王道
實(shí)際上，除了已經(jīng)獲批的適應癥之外，各大藥企也如恒瑞一般在為自己的產(chǎn)品爭搶新的適應癥，研發(fā)上進(jìn)入到爭分奪秒的階段。這一點(diǎn)從藥企披露的半年報以及相關(guān)公告可以看出。
其中，君實(shí)生物在半年報中透漏，關(guān)于公司的PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗（商品名：拓益），上半年開(kāi)展11項單藥或聯(lián)合標準治療用于晚期黑色素瘤、晚期食管癌、晚期肝癌輔助治療、非小細胞肺癌、晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌的II期/III期關(guān)鍵臨床試驗。
信達生物亦在半年報中表示，公司正在就PD-1產(chǎn)品信迪利單抗（商品名：達伯舒）進(jìn)行逾20項臨床研究，以評估其用于廣泛癌癥適應癥的安全性及有效性，包括八項注冊或關(guān)鍵臨床試驗，其中三項分別就二線(xiàn)鱗狀非小細胞肺癌、一線(xiàn)鱗狀非小細胞肺癌及一線(xiàn)非鱗狀非小細胞肺癌評估達伯舒，并已完成患者招募。
同樣，兩款進(jìn)口產(chǎn)品，即百時(shí)美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（歐狄沃，俗稱(chēng)O藥）和默沙東的帕博利珠單抗（可瑞達，俗稱(chēng)K藥）已走在前列。作為國內首個(gè)獲批上市的PD-1腫瘤藥，O藥在國內獲批用于非小細胞肺癌二線(xiàn)治療，其國外獲批多個(gè)適應癥以及臨床試驗；而K藥在國內已獲批聯(lián)合化療用于非小細胞肺癌一線(xiàn)治療和單藥用于惡性黑色素瘤，國外則已經(jīng)陸續獲批了多達21個(gè)適應癥，成為目前唯一一個(gè)被FDA批準用于胃癌和食管癌的PD-1藥物。
2019年世界肺癌大會(huì )（WCLC）上，首個(gè)帕博利珠單抗單藥一線(xiàn)治療無(wú)EGFR/ALK基因突變且PD-L1表達陽(yáng)性的非小細胞肺癌（NSCLC）中國人群研究數據正式發(fā)布，這也是PD-1首次發(fā)布了專(zhuān)門(mén)針對中國患者的一線(xiàn)數據。對于入組的中國PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）的非小細胞肺癌患者，使用帕博利珠單抗對比化療，可將總生存期（OS）從13.7個(gè)月延長(cháng)到20.0個(gè)月，降低了35%的死亡或進(jìn)展風(fēng)險，且安全性更優(yōu)。
此外，新浪醫藥獲悉，除了此次臨床數據外，目前還有帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期非小細胞肺癌鱗癌一線(xiàn)治療等臨床試驗也有望在未來(lái)公布單獨的中國患者亞組數據。
可以看出，國內以默沙東、BMS、君實(shí)生物、信達生物和恒瑞醫藥五大藥企為首的PD-1第一梯隊已經(jīng)顯現，競爭也日益白熱化，無(wú)疑會(huì )影響到目前還未擁有獲批產(chǎn)品的后來(lái)者。
PD-(L)1賽道擁擠，市場(chǎng)容量依然可觀(guān)
目前，國內已知仍有在研PD-(L)1產(chǎn)品的企業(yè)有100多家，其中包括復宏漢霖、百濟神州等知名創(chuàng )新藥企。
但值得注意的是，中國PD-1市場(chǎng)雖然競爭激烈，但這仍然是一個(gè)增量市場(chǎng)，所以企業(yè)之間的競爭也不是單純的零和博弈。據IMS數據，2018年P(guān)D-1抗體全球銷(xiāo)售額達到141.78億美元，國內銷(xiāo)售額約為643.75萬(wàn)美元。弗若斯特沙利文則預測，2030年中國PD-(L)1藥物市場(chǎng)規模可以達到131億美元。
據了解，除恒瑞新適應癥申請上市外，國內有3款PD-(L)1抗體處于審評審批階段，分別是百濟神州旗下PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗，阿斯利康PD-L1產(chǎn)品Durvalumab和羅氏PD-L1產(chǎn)品阿替利珠單抗（Tecentriq）。
其中，替雷利珠單抗注射液有兩個(gè)適應癥在審批階段，并于今年6月進(jìn)入到藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查階段，離上市又更近一步。而在商業(yè)化上百濟神州已經(jīng)做好了準備，在去年一年時(shí)間內，百濟神州的商業(yè)化團隊已經(jīng)由100多人達到了600人。
除了上述3款PD-(L)1抗體的審批進(jìn)度值得期待，未來(lái)兩年還有國產(chǎn)隊伍第二梯隊中基石藥業(yè)、思路迪等十余家企業(yè)研發(fā)的PD-(L)1產(chǎn)品的多項進(jìn)展值得關(guān)注，預計將會(huì )有10余款PD-(L)1抗體在國內首次獲批或是首次申請上市，個(gè)別適應癥布局十分擁擠，如NSCLC，霍奇金淋巴瘤等。
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