被喻為“諾獎風(fēng)向標”，備受矚目的2019拉斯克獎（The Lasker Awards）于當地時(shí)間9月10日正式揭曉。
基礎醫學(xué)研究獎授予發(fā)現B細胞和T細胞、推動(dòng)現代免疫學(xué)進(jìn)程的兩位科學(xué)家Max D. Cooper和Jacques Miller。
臨床醫學(xué)研究獎授予乳腺癌靶向療法赫賽汀的發(fā)明團隊H. Michael Shepard，Dennis J. Slamon，以及Axel Ullrich。
致力于推動(dòng)多方合作、幫助全球兒童獲得**的全球**免疫聯(lián)盟（Gavi）則獲得了公共服務(wù)獎。迄今為止，Gavi已幫助超過(guò)7.6億兒童接種了**，并在73個(gè)國家挽救了1300多萬(wàn)人的生命。
我們在第一時(shí)間和大家分享B細胞和T細胞對于免疫系統的重要性，以及赫賽汀的發(fā)現歷程。
2019拉斯克基礎醫學(xué)研究獎：B細胞和T細胞的發(fā)現
埃默里大學(xué)醫學(xué)院（Emory University School of Medicine）Max D. Cooper，沃爾特和伊麗莎·霍爾醫學(xué)研究所（The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）Jacques Miller因發(fā)現兩種不同類(lèi)型的淋巴細胞——B細胞和T細胞，推動(dòng)了現代免疫學(xué)的進(jìn)程而摘得該獎項桂冠。
頒獎機構指出：“這是具有里程碑意義的成就，提供了適應性免疫系統的組織原理。這項開(kāi)拓性的工作推動(dòng)了基礎科學(xué)和醫學(xué)的巨大進(jìn)步。”Max D. Cooper和Jacques Miller兩位科學(xué)家描繪了適應性免疫系統的兩個(gè)主要分支，由此開(kāi)啟了細胞免疫學(xué)的新時(shí)代。事實(shí)上，過(guò)去50年來(lái)該領(lǐng)域的所有基本發(fā)現都可以追溯到他們的開(kāi)創(chuàng )性工作。他們歷史性的發(fā)現還推動(dòng)了治療新策略的產(chǎn)生——利用免疫細胞及其產(chǎn)物來(lái)對抗從癌癥、自身免疫病、免疫缺陷病等眾多疾病。
一些已獲得拉斯克獎和諾貝爾獎?wù)J可的重要成果，包括單克隆抗體、抗體多樣性的產(chǎn)生、免疫預防的主要組織相容性復合體（MHC）限制，樹(shù)突細胞的抗原加工和癌癥免疫檢查點(diǎn)抑制療法等等，正是建立在這兩位科學(xué)家的發(fā)現之上。
2019拉斯克臨床醫學(xué)研究獎：乳腺癌靶向療法赫賽汀
對赫賽汀（曲妥珠單抗）的新藥研發(fā)做出重要貢獻的三位科學(xué)家共同分享了這一榮譽(yù)，他們是來(lái)自基因泰克（Genentech）的H. Michael Shepard，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的Dennis J. Slamon和馬克斯-普朗克研究所（Max planck institute）的Axel Ullrich。
赫賽汀是人類(lèi)歷史上第一個(gè)靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物，拯救了無(wú)數乳腺癌患者的生命。根據國際癌癥研究機構（IARC）數據，乳腺癌是全球女性新發(fā)病例最多的癌癥之一，也是女性癌癥死亡的主要原因。這款新藥顯著(zhù)降低了乳腺癌復發(fā)風(fēng)險，延長(cháng)了患者的生存時(shí)間。
赫賽汀的發(fā)現歷史，還要回溯到1970年代。當時(shí)，科學(xué)家們剛剛意識到，癌癥與基因有關(guān)。我們體內的一些基因，會(huì )誘發(fā)癌癥發(fā)生。
1985年，Ullrich與他在基因泰克的同事發(fā)現了一個(gè)和人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體（EGFR，也叫HER1）基因十分相似的基因，因此將它命名為HER2。兩年后，Slamon報道了HER2與乳腺癌的關(guān)聯(lián)。在189個(gè)乳腺癌腫瘤樣本里，將近30%有超過(guò)1個(gè)HER2基因拷貝。后續的研究則發(fā)現，乳腺癌患者中，HER2基因越多，預后就越差，死得也就越快……
這是因為，HER2能讓細胞不斷分裂，最終惡化。
有意思的是，正常組織與癌癥組織的區別，看似僅僅是HER2的數量不同……那么抑制HER2，是否就能治療乳腺癌呢？順著(zhù)這個(gè)思路，基因泰克的科學(xué)家們設計了一系列單克隆抗體，嘗試抑制HER2的功能，同時(shí)不影響和HER2接近的其他蛋白。
在抑制癌細胞的生長(cháng)上，一款單克隆抗體效果拔群。
但這僅僅是在細胞系里做的實(shí)驗。當時(shí)，許多科學(xué)家并不看好單克隆抗體的抗癌效果。這也很正常——他們不相信單克隆抗體能穿透腫瘤、治療癌癥。
為了說(shuō)服當時(shí)的科學(xué)家們，Shepard和Slamon做了大量的實(shí)驗。所有的證據都指向一點(diǎn)：這款單克隆抗體能夠有效抑制高表達HER2的乳腺癌。
大量無(wú)藥可治的患者紛紛表示，自己自愿參加臨床試驗。哪怕她們不知道這些藥物能否治療人類(lèi)，哪怕她們面對的是未知的后果。
1998年，在大量的積極臨床數據面前，這款單克隆抗體得到了美國FDA的批準，名為Herceptin（赫賽汀）。這款藥物也成為人類(lèi)歷史上第一個(gè)靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物。
從療效上看，在當時(shí)，乳腺癌化療的一年死亡率是33%。也就是說(shuō)，只接受化療的乳腺癌患者，有三分之一會(huì )在一年內去世。當化療加上赫賽汀后，死亡率減少到了22%。
隨著(zhù)后續研究的進(jìn)行，赫賽汀還為胃癌患者提供了新的治療選擇，赫賽汀聯(lián)合化療可以幫助一些晚期HER2陽(yáng)性胃癌患者獲得比單獨化療更長(cháng)的生存期。
向把這一科學(xué)發(fā)現轉變?yōu)閯?chuàng )新療法的科學(xué)家們，也向勇敢參加臨床試驗的患者們致敬！
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