2019年第32屆歐洲神經(jīng)**藥理學會年會（ECNP）于9月7日-10日在丹麥哥本哈根舉行。會上，強生旗下楊森制藥公布了評估抑郁癥藥物Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑治療有強烈自殺意念的重度抑郁癥（MDD）成人患者的兩項關鍵III期臨床研究（ASPIRE I & II）的積極結果。結果顯示，與安慰劑相比，Spravato鼻腔噴霧治療迅速減少了患者的抑郁癥狀。
這2項研究均為雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心研究，共入組了456例中度至重度MDD成人患者，其中超過85%的患者被臨床醫(yī)生評定為中度至極度自殺意念。為了在這一弱勢患者群體中安全和合乎道德地開展研究，所有患者均接受綜合性標準護理方案（SOC），包括首次住院以及新開始的/或優(yōu)化的抗抑郁治療方案。研究中，患者被隨機分配接受Spravato+SOC或安慰劑+SOC治療。主要療效終點是首次給藥后24小時抑郁癥狀的減輕，采用蒙哥馬利-斯伯格抑郁評定量表（MADRS）測量。次要終點是在首次給藥后24小時采用修訂的自殺嚴重程度臨床總體印象量表（CGI-SS-R）來衡量自殺嚴重程度的改善。
結果顯示，2項研究均達到了各自的主要療效終點：與安慰劑+SOC治療組相比，Spravato鼻內(nèi)噴霧84mg+SOC治療組在快速減少MDD抑郁癥狀方面具有統(tǒng)計學上的顯著優(yōu)勢（p=0.006）。
減少抑郁癥狀方面的詳細數(shù)據(jù)為：2項研究中，首次給藥后24小時采用MADRS測量，Spravato+SOC治療組與安慰劑+SOC治療組的平均差異分別為3.8分和3.9分，此外，在首次給藥后4小時，Spravato+SOC治療對MDD癥狀即顯示出明顯療效。在4小時至25天，Spravato治療組和安慰劑組都繼續(xù)改善，并在整個25天雙盲期內(nèi)2個組之間的差異程度大體保持不變。雙盲期結束時，2個研究中Spravato治療組分別有54%和47%的患者病情緩解（MADRS評分≤12分）。2個治療組在雙盲期的臨床改善在后續(xù)9周隨訪期內(nèi)保持不變。
次要終點自殺嚴重程度改善方面，2個組的治療差異無統(tǒng)計學意義，這可能是由于臨床試驗中使用的綜合性SOC的實質性有益效果，包括住院**病患者住院治療對兩個治療組患者急性自殺危機的分散作用。
2項研究中，Spravato+SOC方案的耐受性良好，沒有新的安全信號。2項研究中治療有強烈自殺意念MDD患者觀察到的安全性一致，并與之前評估Spravato治療難治性抑郁癥（TRD）的臨床研究一致。Spravato+SOC治療組中，最常見的不良反應（＞10%）為頭暈、解離、惡心、嗜睡、視力模糊、嘔吐、感覺異常、血壓升高和鎮(zhèn)靜，發(fā)生率是安慰劑+SOC組的2倍以上。
上述數(shù)據(jù)特別重要，因為表現(xiàn)出強烈自殺意念的重度抑郁癥患者構成了一種需要立即干預的**急癥。雖然目前可用的抗抑郁藥對許多患者都有效，但它們的起效可能需要4到6周的時間，僅能對那些具有緊迫需求的患者提供有限的益處。
Spravato：30年來首個新機制抗抑郁藥，鼻腔給藥，迅速起效
Spravato是過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑郁藥物，該藥于2019年3月獲得美國FDA批準，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于TRD成人患者的治療。目前，該藥TRD適應癥也正在接受多個國家和地區(qū)（包括歐洲）監(jiān)管機構的審查。
Spravato的活性藥物成分為es**，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨特作用機制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關鍵性的作用。在抑郁癥中，據(jù)認為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強突觸連接。
重度抑郁癥（MDD）影響著全球近3億不同年齡段的人群，是全球殘疾的主要原因。抑郁癥是與自殺最相關的危險因素之一。對于正在遭受MDD折磨的患者，如果其抑郁癥發(fā)作對至少2種不同的抗抑郁藥以足夠劑量和持續(xù)治療沒有獲得足夠的反應，則被認為是TRD。
在美國，F(xiàn)DA之前已授予Spravato治療TRD以及伴有緊迫自殺風險的MDD的突破性藥物資格。與標準的口服治療藥物相比，Spravato通過鼻腔內(nèi)給藥的方式具有快速起效的優(yōu)勢。
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