近日，國家藥監(jiān)局相關網(wǎng)站發(fā)布重磅信息，甲磺酸奧希替尼（AZD9291）獲批用于EGFR突變陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療（PS：之前國內(nèi)批的是二線）。作為近年來名氣、對國內(nèi)患者至關重要的抗腫瘤藥物之一，AZD9291是曾創(chuàng)造有史以來進入國內(nèi)周期最短的進口抗癌新藥。而隨著此次由二線治療晉級為一線治療，甲磺酸奧希替尼也再次創(chuàng)造國內(nèi)肺癌藥物治療歷史。
1.甲磺酸奧希替尼簡介
甲磺酸奧希替尼，商品名泰瑞沙，即業(yè)內(nèi)大名鼎鼎的AZD9291，由阿斯利康研發(fā)，2015年11月獲FDA批準上市，次年2月獲EMA批準上市，繼而又獲PMDA批準上市；該藥獲我國批準上市的時間為2017年3月，成為了當時進入國內(nèi)最快的進口抗癌新藥。
國內(nèi)獲批適應癥為“既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療”二線。
圖1：甲磺酸奧希替尼最新注冊信息（20190830）
2.晉級一線治療的證據(jù)
二線治療晉級為一線治療，無論是對于患者，還是對于AZD9291這個品種未來在國內(nèi)市場的發(fā)展，都是令人期待的。
能夠獲得這樣的評價，主要基于一項III期臨床試驗（NCT02296125），數(shù)據(jù)顯示：與目前標準一線治療（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風險。在雙盲研究中，標準療法的中位無進展生存期（PFS）為10.2個月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個月。該研究CNS療效分析中，對200名患者進行了基線腦掃描，其中128例患有可測量或不可測量的CNS病變。使用osimertinib16.5個月后未達到中位CNS無進展生存期，但是使用標準EGFRTKIs的中位CNS無進展生存期為13.9個月。Osimertinib組61例患者中的40例（66％）和標準EGFRTKIs組67例患者中的29例（43％）達到CNS目標響應。研究顯示奧希替尼可能比標準EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）更有效地降低未經(jīng)治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）進展的風險。
基于此，2018年4月，甲磺酸奧希替尼獲FDA批準用于EGFR突變陽性（外顯子19缺失或外顯子21突變）NSCLC轉(zhuǎn)移患者的一線治療。
3.當前肺癌EGFR突變晚期一線治療5大靶向品種
據(jù)最新NCCN（NSCLC，2019V3）指南介紹，用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物，共推薦5個品種，分別為吉非替尼（1代，2002年上市）、厄洛替尼（1代，2004年上市）、阿法替尼（2代，2013年上市）、達克替尼（2代，2018年上市），奧希替尼（3代）；奧希替尼獲得優(yōu)先（preferred）推薦，這也是該指南歷史上第一次出現(xiàn)EGFR靶向藥物的優(yōu)先推薦。
圖2：NCCN指南推薦的一線用藥
4.甲磺酸奧希替尼市場情況
通過數(shù)據(jù)查詢，甲磺酸奧希替尼自2015年上市至今，已成長為重磅炸 彈級別藥物，在剛剛過去的2018年，全球銷售額已達到18.6億美元；而上述用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物，由于專利期等原因，吉非替尼（Iressa）2018年的全球銷售額已降為5.18億美元，厄洛替尼（Tarceva）近于7億美元；故甲磺酸奧希替尼進入一線治療后，市場極為可觀。
圖3：甲磺酸奧希替尼全球銷售數(shù)據(jù)
5.國內(nèi)對于該品種的申報注冊
原研阿斯利康（AstraZenecaAB），通過以進口注冊方式，完成了國內(nèi)的注冊流程，且已獲批上市，國內(nèi)藥企對于該品種的注冊申請，目前尚無申報注冊。
圖4：原研公司在國內(nèi)的注冊申報數(shù)據(jù)
6.小結(jié)
甲磺酸奧希替尼~AZD9291，無論是其開發(fā)過程還是臨床療效，對于業(yè)內(nèi)人士來說，都是可圈可點的重磅品種之一。在中國的快速報批，不但創(chuàng)造了審評神話，更重要的是患者的用藥可及性進一步得到了補強。當然，對于此次二線晉級為一線治療，也有一些人對此尚存在疑慮，擔心這樣使用藥物是否會減短總的治療周期（類似于抗生素的使用...）？筆者觀點為，既然FDA和NMPA的審評人員批了該適應癥，這就證明其證據(jù)已滿足當前存在的疑問，接下來更多關注的，當為臨床如何更好的使用該3代藥物。
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