近日，國家藥監局相關(guān)網(wǎng)站發(fā)布重磅信息，甲磺酸奧希替尼（AZD9291）獲批用于EGFR突變陽(yáng)性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的一線(xiàn)治療（PS：之前國內批的是二線(xiàn)）。作為近年來(lái)名氣、對國內患者至關(guān)重要的抗腫瘤藥物之一，AZD9291是曾創(chuàng )造有史以來(lái)進(jìn)入國內周期最短的進(jìn)口抗癌新藥。而隨著(zhù)此次由二線(xiàn)治療晉級為一線(xiàn)治療，甲磺酸奧希替尼也再次創(chuàng )造國內肺癌藥物治療歷史。
1.甲磺酸奧希替尼簡(jiǎn)介
甲磺酸奧希替尼，商品名泰瑞沙，即業(yè)內大名鼎鼎的AZD9291，由阿斯利康研發(fā)，2015年11月獲FDA批準上市，次年2月獲EMA批準上市，繼而又獲PMDA批準上市；該藥獲我國批準上市的時(shí)間為2017年3月，成為了當時(shí)進(jìn)入國內最快的進(jìn)口抗癌新藥。
國內獲批適應癥為“既往經(jīng)表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療”二線(xiàn)。
圖1：甲磺酸奧希替尼最新注冊信息（20190830）
2.晉級一線(xiàn)治療的證據
二線(xiàn)治療晉級為一線(xiàn)治療，無(wú)論是對于患者，還是對于A(yíng)ZD9291這個(gè)品種未來(lái)在國內市場(chǎng)的發(fā)展，都是令人期待的。
能夠獲得這樣的評價(jià)，主要基于一項III期臨床試驗（NCT02296125），數據顯示：與目前標準一線(xiàn)治療（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進(jìn)展風(fēng)險。在雙盲研究中，標準療法的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.2個(gè)月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個(gè)月。該研究CNS療效分析中，對200名患者進(jìn)行了基線(xiàn)腦掃描，其中128例患有可測量或不可測量的CNS病變。使用osimertinib16.5個(gè)月后未達到中位CNS無(wú)進(jìn)展生存期，但是使用標準EGFRTKIs的中位CNS無(wú)進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月。Osimertinib組61例患者中的40例（66％）和標準EGFRTKIs組67例患者中的29例（43％）達到CNS目標響應。研究顯示奧希替尼可能比標準EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）更有效地降低未經(jīng)治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中樞神經(jīng)系統（CNS）進(jìn)展的風(fēng)險。
基于此，2018年4月，甲磺酸奧希替尼獲FDA批準用于EGFR突變陽(yáng)性（外顯子19缺失或外顯子21突變）NSCLC轉移患者的一線(xiàn)治療。
3.當前肺癌EGFR突變晚期一線(xiàn)治療5大靶向品種
據最新NCCN（NSCLC，2019V3）指南介紹，用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線(xiàn)治療藥物，共推薦5個(gè)品種，分別為吉非替尼（1代，2002年上市）、厄洛替尼（1代，2004年上市）、阿法替尼（2代，2013年上市）、達克替尼（2代，2018年上市），奧希替尼（3代）；奧希替尼獲得優(yōu)先（preferred）推薦，這也是該指南歷史上第一次出現EGFR靶向藥物的優(yōu)先推薦。
圖2：NCCN指南推薦的一線(xiàn)用藥
4.甲磺酸奧希替尼市場(chǎng)情況
通過(guò)數據查詢(xún)，甲磺酸奧希替尼自2015年上市至今，已成長(cháng)為重磅炸 彈級別藥物，在剛剛過(guò)去的2018年，全球銷(xiāo)售額已達到18.6億美元；而上述用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線(xiàn)治療藥物，由于專(zhuān)利期等原因，吉非替尼（Iressa）2018年的全球銷(xiāo)售額已降為5.18億美元，厄洛替尼（Tarceva）近于7億美元；故甲磺酸奧希替尼進(jìn)入一線(xiàn)治療后，市場(chǎng)極為可觀(guān)。
圖3：甲磺酸奧希替尼全球銷(xiāo)售數據
5.國內對于該品種的申報注冊
原研阿斯利康（AstraZenecaAB），通過(guò)以進(jìn)口注冊方式，完成了國內的注冊流程，且已獲批上市，國內藥企對于該品種的注冊申請，目前尚無(wú)申報注冊。
圖4：原研公司在國內的注冊申報數據
6.小結
甲磺酸奧希替尼~AZD9291，無(wú)論是其開(kāi)發(fā)過(guò)程還是臨床療效，對于業(yè)內人士來(lái)說(shuō)，都是可圈可點(diǎn)的重磅品種之一。在中國的快速報批，不但創(chuàng )造了審評神話(huà)，更重要的是患者的用藥可及性進(jìn)一步得到了補強。當然，對于此次二線(xiàn)晉級為一線(xiàn)治療，也有一些人對此尚存在疑慮，擔心這樣使用藥物是否會(huì )減短總的治療周期（類(lèi)似于抗生素的使用...）？筆者觀(guān)點(diǎn)為，既然FDA和NMPA的審評人員批了該適應癥，這就證明其證據已滿(mǎn)足當前存在的疑問(wèn)，接下來(lái)更多關(guān)注的，當為臨床如何更好的使用該3代藥物。
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