在歷經(jīng)多次挫折后，阿斯利康抗凝血劑Brilinta（替卡格雷）終于在III期臨床試驗THEMIS中取得了勝利。然而，近日在歐洲心臟病學會（ESC）2019年會上公布的完整數(shù)據(jù)，打破了行業(yè)人士對該結(jié)果可能刺激Brilinta在合并冠狀動脈疾病的2型糖尿病患者群體中滲透的任何希望。
這是因為Brilinta預防心血管事件的治療受益被增加的大出血風險所抵消。美國波士頓布萊根婦女醫(yī)院醫(yī)師Dheepak Bhatt在ESC發(fā)布會上警告稱，不要在該一級預防人群中使用Brilinta。
不過，對于阿斯利康而言還是有一線希望。發(fā)表于《柳葉刀》的一項預先指定的亞組分析顯示，在先前接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的患者中發(fā)現(xiàn)了凈受益，這些患者約占THEMIS研究人群的58%。
THEMIS研究結(jié)果
THEMIS研究共入組了超過19000例無心肌梗塞或中風病史且合并冠狀動脈疾病的2型糖尿病患者，評估了Brilinta聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林對主要不良心血管事件的影響。
結(jié)果顯示，與阿司匹林相比，Brilinta聯(lián)合阿司匹林將MACE相對風險降低10%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異。然而，兩個組在心血管死亡風險方面沒有差異，結(jié)果是由Brilinta聯(lián)合阿司匹林治療組中較低的心肌梗塞和中風發(fā)生率驅(qū)動。具體為：MACE單項組成方面，心血管死亡風險無差異、心肌梗塞相對風險降低16%、中風相對風險降低20%。
更令人擔憂的是，伴隨這一治療受益的是主要安全性結(jié)果方面大出血的風險顯著增加。此外，Brilinta聯(lián)合阿司匹林也增加了顱內(nèi)出血風險。盡管致死性出血發(fā)生率沒有顯著差異，但Brilinta聯(lián)合阿司匹林治療組發(fā)生率更高。
亞組希望
不過，Dheepak Bhatt總結(jié)稱，對于先前接受過PCI的患者，應(yīng)考慮使用Brilinta。他解釋稱，從本質(zhì)上講，應(yīng)重點放在出血風險較低的患者身上，因為這些患者之前能夠耐受由阿司匹林和P2Y12抑制劑（如Brilinta）組成的雙重抗血小板治療。
在先前接受過PCI的患者中，不僅在主要終點MACE表現(xiàn)出受益，而且在考慮出血的情況下也表現(xiàn)出凈臨床受益。具體為：一項預先指定的亞組分析THEMIS-PCI顯示，在這一亞組患者中：與阿司匹林相比，Brilinta聯(lián)合阿司匹林將MACE相對風險降低15%，將全因死亡、心肌梗塞、中風、致死性出血或顱內(nèi)出血風險顯著降低15%。
PCI患者占糖尿病和冠狀動脈疾病患者的很大比例，但這是否足以證明阿斯利康在Brilinta的投資是另一回事。THEMIS研究是該公司PARTHENON項目中的最終部署研究，該項目涵蓋80000多例患者，但目前大多數(shù)研究失敗。
Brilinta是一種口服、可逆、直接作用P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板活化發(fā)揮作用。在患有急性冠脈綜合征（ACS）或有心肌梗塞病史的患者中，Brilinta和阿司匹林聯(lián)合用藥已被證明能顯著降低主要不良心血管事件的風險。Brilinta與阿司匹林聯(lián)合用藥方案，適用于ASC成人患者、或有心肌梗塞病史并且具有高風險發(fā)生動脈粥樣硬化性血栓形成事件的患者，預防動脈粥樣硬化血栓事件。
心血管、腎 臟和新陳代謝（CVRM）共同構(gòu)成阿斯利康的三大治療領(lǐng)域之一。CVRM方面，2018年銷售額為40.04億美元，同比增長12%。其中，Brilinta的銷售額為13.21億美元，同比增長21%，主要是治療急性冠脈綜合征（和心肌梗塞后心血管風險高危（HRPMI）的持續(xù)市場滲透。
Brilinta也是阿斯利康2018年最暢銷10大藥物之一。阿斯利康曾對該藥抱有很高的期望。五年前，該公司在拒絕輝瑞收購時表示，Brilinta的峰值銷售可達到35億美元。目前看來，這一數(shù)字就像天上的餡餅。
EvaluatePharma預測，Brilinta銷售額在2023年將達到22億美元，之后會逐漸下降。而來自THEMIS研究的數(shù)據(jù)看起來不太可能阻止Brilinta在未來的銷售下滑。
參考來源：
1、Brilinta reduced the risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease and type-2 diabetes in Phase III THEMIS trial
2、ESC 2019 – Astra’s latest Brilinta hopes bleed out on full Themis data
3、阿斯利康2018財年收入220億美元，抗癌藥和中國市場推動銷售重返增長
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