免疫系統在時(shí)刻監視著(zhù)不屬于我們自身的東西，比如細菌、病毒等。癌細胞能夠通過(guò)免疫逃逸機制避免被清除，而T細胞免疫療法卻可以通過(guò)重編程靶向癌細胞，進(jìn)而殺死癌細胞。現在已知的調節T細胞功能的主要有三種信號傳導途徑：IL-15（促進(jìn)中樞記憶T細胞表型，殺死不需要的細胞）、TGF-β（使T細胞分化為T(mén)調節細胞）、PPARγ（調節脂質(zhì)代謝，為T(mén)細胞提供能量）。然而，對于這三個(gè)信號轉導的機制尚不清楚。
在最近的研究中，研究人員利用癌癥生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)研究脂質(zhì)信號，并將以上三個(gè)信號轉導途徑聯(lián)系到一起。研究結果證實(shí)S1P能夠調節T細胞分化，當T細胞中的SphK1缺失和S1P水平降低時(shí)，會(huì )促進(jìn)中樞T細胞（Tcm）表型的維持，并抑制他們向T調節細胞（Tregs）的分化，改善T細胞介導的免疫療法。
Sphk1與多種腫瘤研究有關(guān)，但是對于SphK1如何調節T細胞功能研究較少。在本次研究中，為了鑒定SphK1對T細胞的影響，通過(guò)遺傳技術(shù)和藥物對其進(jìn)行抑制。研究結果發(fā)現抑制SphK1，可以降低S1P水平，維持Tcm表型，減少腫瘤細胞增大，降低臨床前癌癥模型的死亡率。也就是說(shuō)，當抑制由SphK1產(chǎn)生的S1P時(shí)，可以使T細胞更有效的殺死癌細胞。這是首次發(fā)現內部脂質(zhì)信號在調節T細胞對癌細胞功能中的重要作用。
研究人員并對SphK1如何影響T細胞表型的機制進(jìn)行了研究。結果顯示，S1P的消耗增加與激活記憶表型相關(guān)基因的轉錄因子的活性。S1P的喪失會(huì )降低PPARγ的活性，阻止T細胞分化成Tregs，還會(huì )增加能量產(chǎn)生的脂質(zhì)利用。總之，S1P耗盡的多重影響導致Tcm表型的維持。
這是一種新的調節T細胞的上游分子，解釋了之前已知的T細胞調節的不同影響。IL15通過(guò)抑制SphK1和S1P導致Tcm表型，而TGF-β通過(guò)激活SphK1將細胞推向Treg表型。這些不同的途徑相互影響，錯綜復雜的控制T細胞的命運。有趣的是，S1P水平在癌細胞中很高，可以使癌細胞更好的存活。這也可能是影響T細胞靶向治療效果的因素。這項研究表明，S1P的消耗既能抑制癌細胞存活又能促進(jìn)T細胞活性。
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