根據 NAVADHI 市場(chǎng)研究公司最新報告，到2023年，全球糖尿病藥物市場(chǎng)預計將達到561.8億美元。

       2019年中，各大糖尿病巨頭發(fā)布2018財年公司年報。根據各大公司糖尿病業(yè)務(wù)的營(yíng)收狀況排名后，全球糖尿病藥物10強公司一目了然。

       2018年全球TOP10降糖藥合計銷(xiāo)售收入285億美元，熱門(mén)產(chǎn)品被胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑所包攬。臨床廣泛使用的****因為專(zhuān)利到期價(jià)格低廉的原因無(wú)緣榜單，初出茅廬的鈉-葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑則憑借快速的增幅有望明年進(jìn)入榜單。

       此外，作為糖尿病最主要的藥物——胰島素類(lèi)，因有多款產(chǎn)品專(zhuān)利到期，又因隨著(zhù)生物仿制藥技術(shù)的蓬勃發(fā)展，而面臨其他種類(lèi)的競爭，市場(chǎng)處于內憂(yōu)外患的膠著(zhù)狀態(tài)。多個(gè)重磅的胰島素藥物市場(chǎng)份額逐漸被分割，如賽諾菲公司的甘精胰島素、諾和諾德公司的門(mén)冬胰島素、地特胰島素、人胰島素……市場(chǎng)表現均有所下滑。

       再加上，口服胰島素在2019年下半年沒(méi)有明確新進(jìn)展，面對GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT2藥物的來(lái)勢洶洶，市場(chǎng)對胰島素的預期逐漸走低。

       目前糖尿病市場(chǎng)仍然保持巨頭壟斷格局，諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)、默沙東四大巨頭共占據糖尿病市場(chǎng)72%的市場(chǎng)份額。

       其中常年爭奪糖尿病市場(chǎng)龍頭的諾和諾德和禮來(lái)爭相發(fā)力GLP-1受體激動(dòng)劑，目前看來(lái)還是諾和諾德暫居上風(fēng)，旗下的索馬魯肽毫無(wú)疑問(wèn)將引領(lǐng)降血糖藥物的潮流。

       相比之下，老牌巨頭賽諾菲和默沙東則因為業(yè)務(wù)調整而有些力不從心。

       值得一提的是行業(yè)新星勃林格殷格翰，由于和禮來(lái)合作推出恩格列凈，其銷(xiāo)售業(yè)績(jì)表現亮眼，未來(lái)甚至有望直接動(dòng)搖糖尿病四巨頭的壟斷局面，躋身寡頭之列。

       未來(lái)的糖尿病市場(chǎng)仍無(wú)定數，值得期待。

       諾和諾德

       諾和諾德目前已是一家醫療保健公司，也是業(yè)界公認的糖尿病巨頭、世界上的胰島素制造商。公司長(cháng)期以來(lái)專(zhuān)注于在全球范圍內從事醫藥產(chǎn)品的研發(fā)、制造和銷(xiāo)售。

       2018年，在糖尿病領(lǐng)域可稱(chēng)得上老而彌堅的諾和諾德憑借GLP-1受體激動(dòng)劑的爆發(fā)、龐大的胰島素管線(xiàn)，不僅拿下了最暢銷(xiāo)的糖尿病藥物，而且拉大了與其他公司的差距，可謂春風(fēng)得意。

       GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)點(diǎn)在于其降血糖的同時(shí)還具有額外的心血管收益，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，低血糖事件的發(fā)生率也明顯低于使用胰島素的時(shí)候。

       人體的GLP-1半衰期非常短，早期改造后的GLP-1受體激動(dòng)劑半衰期有了一定提高，不過(guò)給藥時(shí)間不長(cháng)、降血糖臨床優(yōu)勢還是不夠顯著(zhù)。而隨著(zhù)14年諾和諾德的利拉魯肽與禮來(lái)長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽的上市，GLP-1受體激動(dòng)劑迎來(lái)了迅猛增長(cháng)。

       利拉魯肽替代門(mén)冬胰島素成為諾和諾德的門(mén)面擔當，2018年更是貢獻了44.63億美元的成績(jì)，成為了名副其實(shí)的超級重磅炸 彈。

       為了進(jìn)一步鞏固自己的霸主地位，諾和諾德考慮到糖尿病慢性病的管理問(wèn)題，推出了口服版的索馬魯肽（semaglutide），在患者依從性方面有了更多改良。而隨著(zhù)減肥、心血管適應癥的未來(lái)獲批，索馬魯肽將成為諾和諾德的增長(cháng)動(dòng)力。

       其大規模系列臨床試驗PIONEER1-10分別相繼擊敗恩格列凈（最暢銷(xiāo)的SGLT2抑制劑）、西格列汀（最暢銷(xiāo)的DPP4抑制劑），并與與利拉魯肽（最暢銷(xiāo)的GLP-1受體激動(dòng)劑）療效相當，顯示出優(yōu)于已上市藥物的血糖控制和減重效果，藥物能夠給以胰島素基礎治療的2型糖尿病患者帶來(lái)顯著(zhù)的臨床收益。

       諾和諾德的索馬魯肽毫無(wú)疑問(wèn)將引領(lǐng)降血糖藥物的新潮流。

       禮來(lái)

       禮來(lái)長(cháng)期和諾和諾德?tīng)帄Z糖尿病領(lǐng)域龍頭公司的位置。

       2018年，禮來(lái)長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽表現矚目，使得如今糖尿病市場(chǎng)上最為亮眼的莫過(guò)于GLP-1受體激動(dòng)劑的快速增長(cháng)，以及諾和諾德與禮來(lái)公司的交相輝映、你來(lái)我往的爭奪。

       根據禮來(lái)財報，度拉糖肽營(yíng)收每年保持著(zhù)高速的增長(cháng)，與諾和諾德利拉魯肽的市場(chǎng)差距逐漸縮小，甚至一度呈現出“有望在兩年之內取代利拉魯肽王者之位”的趨勢。

       不過(guò)，諾和諾德早有應對，其重磅產(chǎn)品索馬魯肽讓禮來(lái)的度拉糖肽惜在降糖和減重效果方面不敵對手，而揮別“史上的糖尿病藥物”的稱(chēng)號。

       但禮來(lái)圍繞糖尿病的其他布局有望為其扳回局面。

       2012年，SGLT-2抑制劑自被FDA批準后，近些年成為了糖尿病藥物研發(fā)的一股浪潮，市場(chǎng)表現上呈現整體上升的態(tài)勢，禮來(lái)與勃林格殷格翰合作的恩格列凈就有亮眼表現，并被業(yè)界寄語(yǔ)厚望。

       未來(lái)，禮來(lái)和諾和諾德的龍頭之爭仍是一場(chǎng)持久戰。

       賽諾菲

       賽諾菲在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位由甘精胰島素（Lantus）一手打造。不過(guò)隨著(zhù)禮來(lái)甘精胰島素類(lèi)似物的上市，賽諾菲Lantus銷(xiāo)售額開(kāi)始迅速下跌，2017年銷(xiāo)售額46.22億歐元，相比2016年下降19%。為維持自己的市場(chǎng)地位，賽諾菲開(kāi)發(fā)了甘精胰島素新劑型Toujeo，2017年實(shí)現銷(xiāo)售額8.16億歐元。

       2019年，賽諾菲遭遇“滑鐵盧”：先是頭牌產(chǎn)品甘精胰島素的到期；再是研發(fā)上被寄予了厚望的重磅產(chǎn)品Soliqua（胰島素+GLP-1）業(yè)績(jì)同比諾和諾德的索馬魯肽明顯不敵。

       此外，賽諾菲與合作伙伴L(cháng)exicon宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin（商品名Zynquista）用于治療成人I型糖尿病的上市申請于2019年3月被FDA拒絕，但具體原因沒(méi)有公布。據悉，今年一月FDA專(zhuān)家組對療效是否超過(guò)風(fēng)險這個(gè)核心問(wèn)題未能達成一致意見(jiàn)。受此消息影響賽諾菲糖尿病業(yè)務(wù)營(yíng)收一度下滑。

       賽諾菲能否東山再起，還需看2020年的表現。

       默沙東

       相比于諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲，默沙東在糖尿病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線(xiàn)相對單一，其糖尿病主力產(chǎn)品為西格列汀及其與****復方制劑。

       2006年10月，美國FDA批準西格列汀單獨使用或與****、噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀上市第3年就突破10億美元，但隨著(zhù)西格列汀專(zhuān)利即將到期，以及新型GLP-1類(lèi)藥物的出現，2017年西格列汀銷(xiāo)售額開(kāi)始下滑。

       不過(guò)，默沙東在腫瘤免疫方面卻成績(jì)斐然，或許因此似乎無(wú)暇顧及西格列汀專(zhuān)利到期的問(wèn)題，研發(fā)管線(xiàn)上也沒(méi)有突出產(chǎn)品跟進(jìn)。

       勃林格殷格翰

       勃林格殷格翰在2019年最為突出的商業(yè)活動(dòng)就是和禮來(lái)合作研發(fā)的恩格列凈。恩格列凈是目前唯一證實(shí)在控糖、護心、保腎以及減重都具有顯著(zhù)效果的口服降血糖藥物，有望在2024年拿下35億美元的成績(jì)，躋身降血糖藥物前三甲。

       作為糖尿病市場(chǎng)上一顆冉冉升起的新星，勃林格殷格翰伴隨著(zhù)恩格列凈的推出，銷(xiāo)售業(yè)績(jì)扶搖直上。業(yè)內人士甚至有預言：勃林格殷格翰有望在未來(lái)幾年類(lèi)超越賽諾菲，入主糖尿病公司三強。

       阿斯利康

       與禮來(lái)、勃林格殷格翰共同研發(fā)的恩格列凈一樣，阿斯利康的降糖藥Farxiga在市場(chǎng)上的表現同樣亮眼。

       英國制藥巨頭阿斯利康2019年在舊金山舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA2019）第79屆科學(xué)會(huì )議上公布了SGLT2抑制劑類(lèi)降糖藥Farxiga（安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的探索性分析數據。

       據悉，該研究是迄今為止開(kāi)展的規模的SGLT2抑制劑CVOT研究，涉及全球33個(gè)國家超過(guò)1.7萬(wàn)例患者。結果顯示，與安慰劑相比，達格列凈顯著(zhù)降低了2型糖尿病患者腎 臟疾病進(jìn)展或腎性死亡。

       在全球市場(chǎng)落地方面，阿斯利康的達格列凈成功獲得日本方面的批準，意味著(zhù)僅接受胰島素治療但不能充分控制血糖水平的1型糖尿病患者現在有了一個(gè)新的口服治療選擇。

       強生

       與其他積極擴大糖尿病業(yè)務(wù)的巨頭不同，強生在2018年以135億元賣(mài)掉了糖尿病業(yè)務(wù)LifeScan，將其出售給Platinum equity。Lifescan是強生旗下專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)血糖監測產(chǎn)品的子公司，推出的有穩捷、穩步、穩豪、穩悅等一系列血糖儀及血糖試紙。

       事實(shí)上，強生要賣(mài)掉糖尿病業(yè)務(wù)的謀劃已久。除去密集出售糖尿病和滅菌消毒業(yè)務(wù)外，強生同時(shí)又密集買(mǎi)下外科手術(shù)、骨科和眼科業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)重整思路越來(lái)越明晰。

       不過(guò)，強生的糖尿病藥仍舊有突出表現。2018年，強生的降糖藥Invokana（卡格列凈）腎 臟預后的III期臨床研究CREDENCE因療效特別顯著(zhù)而提前終止，這款藥物或成15年來(lái)首個(gè)可延緩延緩2型糖尿病患者腎 臟病進(jìn)展的新藥。

       此外，強生突破中國市場(chǎng)的降糖藥canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安。2018年，西安楊森與默克雪蘭諾達成營(yíng)銷(xiāo)合作協(xié)議，在中國市場(chǎng)正式推出怡可安。根據協(xié)議，兩家公司將就怡可安的后續開(kāi)發(fā)、分銷(xiāo)、推廣、準入、市場(chǎng)和銷(xiāo)售開(kāi)展緊密合作，而默克則擁有該產(chǎn)品在中國市場(chǎng)的獨家推廣權。

       默克

       默克2018年在糖尿病領(lǐng)域的最矚目的活動(dòng)莫過(guò)于與強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（西安楊森）聯(lián)手，在中國內地正式上市2型糖尿病新藥怡可安（卡格列凈片）。

       怡可安是一種具有創(chuàng )新作用機制的鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，于2017年9月獲批，當單獨使用****或聯(lián)用****和磺脲類(lèi)藥物血糖控制不佳時(shí)，可與****聯(lián)用或與****和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用，配合飲食和運動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       怡可安是西安楊森上市的首款2型糖尿病治療藥物。基于雙方簽署的合作協(xié)議，西安楊森授予默克在中國內地獨家推廣怡可安的權利，兩家公司也將就怡可的后續開(kāi)發(fā)、分銷(xiāo)、推廣、準入、市場(chǎng)和銷(xiāo)售開(kāi)展緊密合作。

       怡可安（卡格列凈片）已在很多國家和地區上市，包括美國、加拿大、墨西哥和歐洲。

       拜耳

       拜耳在中國市場(chǎng)最有名的產(chǎn)品就是阿卡波糖。據悉，阿卡波糖是國內糖尿病第一大口服用藥，根據公開(kāi)資料引用米內網(wǎng)數據顯示，阿卡波糖2017年公立醫療機構市場(chǎng)用藥金額高達74.2億元，增長(cháng)率超過(guò)18%。預計加上零售市場(chǎng)合計規模在85億元左右。

       日前，華東醫藥發(fā)布公告稱(chēng)其全資子公司中美華東收到國家藥品監督管理局批準簽發(fā)的《藥品補充申請批件》，中美華東生產(chǎn)的阿卡波糖片（50mg）國內首家通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)。

       公開(kāi)數據顯示，外企拜耳占阿卡波糖的份額接近60%，但目前已經(jīng)通過(guò)一致性評價(jià)的杭州中美華東制藥的市場(chǎng)地位也較高，市場(chǎng)份額占比也超過(guò)了30%，由于國產(chǎn)藥品與原研外企的零售價(jià)格差，用藥數量上差距要遠低于市場(chǎng)份額的差距。在通過(guò)一致性評價(jià)后，國有藥企有望大幅擴大市場(chǎng)份額，對原研外企形成替代。

       近一兩年內，國企和原研企業(yè)的市場(chǎng)份額很可能會(huì )發(fā)生轉換。而在市場(chǎng)中約占9%份額的綠葉制藥也在積極推進(jìn)市場(chǎng)發(fā)展。不過(guò)，由于該品種競爭企業(yè)較少，未來(lái)的市場(chǎng)競爭將不至于太激烈。

       武田制藥

       武田制藥最有名的糖尿病相關(guān)產(chǎn)品莫過(guò)于曲格列汀（Trelagliptin），一種每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過(guò)選擇性、持續性抑制DPP-4，控制血糖水平。

       2015年，武田制藥的曲格列汀獲日本衛生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準，成為全球首個(gè)周服降糖藥。不過(guò)據悉，武田并無(wú)在全球市場(chǎng)銷(xiāo)售曲格列汀的打算。此外，Datamonitor Healthcare預測該抑制劑在日本本土的銷(xiāo)售將穩定增長(cháng)，至2023年達至銷(xiāo)售頂峰。

       武田原研的降糖藥伏格列波糖也在中國市場(chǎng)占有一席之地。阿卡波糖和伏格列波糖在中國降糖藥市場(chǎng)一直占領(lǐng)主導地位。伏格列波糖原研藥武田制藥的倍欣，于1994年在日本上市，1999年進(jìn)入中國。由于胃腸道副作用更小，伏格列波糖進(jìn)入市場(chǎng)后呈快速增長(cháng)趨勢。

       由于伏格列波糖采用半發(fā)酵-半化學(xué)合成或全化學(xué)合成的方法生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝較阿卡波糖更為簡(jiǎn)單，競爭格局較為分散。根據樣本醫院終端數據，武田制藥的倍欣市場(chǎng)份額達54.7%，江蘇晨牌約占 30.7%，辰欣藥業(yè)與浙江震元分別占比5.5%與4.1%。