據全球著(zhù)名投資機構Jefferies的統計，2019年到目前為止，生物技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)生18起超過(guò)1億美元的融資。

       腫瘤領(lǐng)域成為熱門(mén)

       不管是創(chuàng )業(yè)公司還是頭部企業(yè)，腫瘤領(lǐng)域一直是生物技術(shù)公司最為關(guān)注的焦點(diǎn)。

       在融資金額的TOP10生物技術(shù)創(chuàng )業(yè)公司中，腫瘤相關(guān)領(lǐng)域的公司就占了半壁江山，包括兩家腫瘤藥物研發(fā)公司ADC Therapeutics和SpringWorks Therapeutics，CAR-T細胞療法抗癌公司Poseida Therapeutics和干細胞療法公司Century Therapeutics，以及使用人工智能基因組學(xué)進(jìn)行癌癥早篩的Freenome。

       綜合動(dòng)脈網(wǎng)近日發(fā)布的最新十大藥企榜單，腫瘤是十大藥企都在重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域。尤其默沙東和BMS，更是在Keytruda和Opdivo的適應癥拓展上下足了功夫。

       在具體的適應癥方面，受關(guān)注對高的五項適應癥都是腫瘤。大藥企關(guān)注的疾病基本都是腫瘤和慢性疾病。前者是患者剛需，后者則市場(chǎng)前景優(yōu)秀。罕見(jiàn)病在大藥企的臨床試驗中整體偏少，“大病”仍然是他們關(guān)注的核心。

       人工智能與生物技術(shù)交叉

       在2019年獲得融資最多的10家生物技術(shù)公司中，人工智能交叉生物技術(shù)、團隊成員以計算機背景為主的就有三家。

       他們分別是運用人工智能基因組學(xué)（AI Genomics）進(jìn)行癌癥早篩的Freenome、使用機器自動(dòng)化和視覺(jué)處理技術(shù)研發(fā)藥物的Recursion Pharmaceuticals和使用深度學(xué)習技術(shù)研發(fā)藥物的Schr?dinger。

       在應用領(lǐng)域，人工智能和生物技術(shù)的結合之所以日漸頻繁，節省成本是一個(gè)重要原因。

       傳統的藥物研發(fā)領(lǐng)域始終存在一些痛點(diǎn)。一是研發(fā)周期長(cháng)，新藥研發(fā)時(shí)間平均10年左右；二是費用高昂，每款新藥的研發(fā)費用約15億美元；三是成功率低，約5000種合成化合物中，僅1種能進(jìn)入臨床II期實(shí)驗。而人工智能與藥物挖掘的結合能夠極大地提高研發(fā)效率，降低企業(yè)成本。

       在基因編輯領(lǐng)域同樣如此。人類(lèi)基因組由20000個(gè)基因和30多億個(gè)這些基因字母的堿基對組成。基因組測序是理解它的關(guān)鍵的第一步。基因技術(shù)最令人興奮的前景之一是精確或個(gè)性化醫學(xué)的發(fā)展。該領(lǐng)域允許針對患者或遺傳相似個(gè)體群體的干預，預計到2023年將達到870億美元。

       而在歷史上，成本限制了基因技術(shù)支持下個(gè)性化醫療的實(shí)施，但是機器學(xué)習技術(shù)有助于克服這些障礙。機器有助于識別遺傳數據集中的模式，然后計算機模型可以預測一個(gè)人患病或對干預做出反應的幾率，從而提高醫療效率。

       隨著(zhù)人工智能和生物技術(shù)兩大重要技術(shù)的不斷突破，未來(lái)兩者融合的緊密程度將更高，解決的醫療問(wèn)題也將更復雜。

       制藥巨頭參與，資金+技術(shù)+產(chǎn)品授權全方位支持

       在融資十強中，動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現不少生物醫藥巨頭均活躍在投資者名單中。

       腫瘤藥物研發(fā)公司SpringWorks Therapeutics是從輝瑞公司分拆出來(lái)的，并獲得葛蘭素史克和輝瑞的聯(lián)合投資；

       Anthos Therapeutics是黑石集團和諾華聯(lián)合成立的，并獲得諾華公司的靶向藥授權；

       致力于研究CAR-T細胞療法抗癌的Poseida Therapeutics也是由制藥巨頭諾華領(lǐng)投；

       對干細胞療法公司Century Therapeutics的投資則是 拜耳“飛躍計劃”的第八項投資，也是拜耳致力于解決當今社會(huì )所面臨的重大問(wèn)題的投資決策的一部分。在此之前，“飛躍計劃”對潛在突破性技術(shù)的投資包括：Casebia 療法（Crispr/Cas技術(shù)治療嚴重的遺傳疾病）、BlueRock 療法（誘導多能干細胞技術(shù)治療心血管和中樞神經(jīng)系統疾病）、Joyn Bio（用于植物的益生菌，使農業(yè)無(wú)化學(xué)肥料成為可能）和Khloris（將iPSC作為癌癥**制劑以探討治療或預防癌癥的可能性）。

       這種現象出現的原因有二：

       一方面，大型醫藥企業(yè)獨立出具有后期研發(fā)管線(xiàn)的成熟新銳，這是近年來(lái)興起的研發(fā)潮流，目的是為大型醫藥企業(yè)減輕研發(fā)負擔，加速新藥的研發(fā)；

       另一方面，生物制藥巨頭在研發(fā)方面可能面臨“船大難掉頭”的局面，既要保護自己的地位，避免被中小型創(chuàng )新公司顛覆，又要與其他巨頭激烈競爭，對新興公司的投資則更顯戰略意義。

       10強公司清單

       1、腫瘤藥物研發(fā)--ADC Therapeutics

       2019年生物技術(shù)領(lǐng)域融資金額排名第一的是腫瘤藥物研發(fā)公司ADC Therapeutics。7月6日，ADC Therapeutics宣布結束1.03億美元的E輪擴張融資，使E輪融資總金額達到3.03億美元。本輪融資的投資方包括Auven Therapeutics和AstraZeneca等。

       ADC Therapeutics成立于2011年，總部位于瑞士沃州，致力于研發(fā)針對血液系統惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的專(zhuān)有抗體藥物偶聯(lián)物。其ADC產(chǎn)品由靶向特定抗原的單克隆抗體和PBD二聚體通過(guò)Spirogen Limited的PBD技術(shù)偶聯(lián)而成。該公司正在進(jìn)行的臨床試驗中有多個(gè)基于PBD的ADC藥物，其臨床研究實(shí)驗室遍及美國和歐洲。

       ADC Therapeutics擁有四大研發(fā)管線(xiàn)：ADCT-402，ADCT-301，ADCT-602和ADCT-601。該公司的領(lǐng)先項目ADCT-402（loncastuximab tesirine）正在開(kāi)展2期研究，用于復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），計劃在2020年下半年向FDA遞交BLA申請，作為這種特殊血癌的單藥療法。

       ADC Therapeutics研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源公司官網(wǎng)）

       2、干細胞抗癌療法 - Century Therapeutics

       Century Therapeutics公司走出隱身模式，獲得了來(lái)自拜耳、Versant以及Fujifilm Cellular Dynamics Inc.（FCDI）高達2.5億美元的融資。

       該公司由Versant Ventures創(chuàng )辦，業(yè)務(wù)涉及治療癌癥的同種異體或現成免疫細胞療法的研發(fā)。該筆交易將推進(jìn)Century公司的多項血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤研究項目進(jìn)入臨床階段。

       Century公司的基礎技術(shù)依托具有無(wú)限自我更新能力的誘導多能干細胞（iPSC）技術(shù)。該技術(shù)使多輪細胞工程可以產(chǎn)生修飾后細胞的主細胞庫，這些細胞可擴展和分化成免疫效應細胞，從而提供大量同種異體、同源的治療產(chǎn)品。

       在該技術(shù)支持下，Century公司從眾多使用不可再生的供體細胞進(jìn)行細胞療法研發(fā)的競爭者中脫穎而出。

       3、心血管藥物研發(fā)——Anthos Therapeutics

       2019年3月，資產(chǎn)管理公司黑石集團（Blackstone）和制藥巨頭諾華（Novartis）合作成立了一家生物制藥公司Anthos Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Anthos）。黑石集團向Anthos投資了2.5億美元，并控制產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)權，諾華獲得了少數股權。

       Anthos是一家位于美國馬薩諸塞州的生物制藥公司，致力于為心血管疾病患者開(kāi)發(fā)新一代靶向治療藥物。

       諾華公司將靶向藥MAA868授權給了Anthos，Anthos將繼續開(kāi)發(fā)該藥物。MAA868是一種抗體藥物，旨在通過(guò)靶向兩種凝血蛋白（因子X(jué)I和因子X(jué)Ia）來(lái)治療血栓性疾病

       同時(shí)，研究發(fā)現，MAA868具有預防一系列心血管疾病的能力，可以提供比抗凝血療法更長(cháng)效的治療方法。Anthos表示，MAA868將改變心血管疾病患者的護理標準。、

       4、人工智能癌癥早篩——Freenome

       7月24日，美國癌癥早篩領(lǐng)域知名公司Freenome宣布完成了1.6億美元B輪融資，投資方包括RA Capital、Polaris Partners和易凱資本等。

       Freenome是一家開(kāi)創(chuàng )了最全面的多組學(xué)平臺用于早期癌癥檢測的生物技術(shù)公司。通過(guò)將深厚的分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)知識與先進(jìn)的計算生物學(xué)和機器學(xué)習技術(shù)相結合，從數十億個(gè)循環(huán)游離生物標記物中，識別疾病相關(guān)的模式。

       Freenome正在為早期癌癥檢測開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)單而準確的血液檢測方法，并計劃將這可操作的方法整合到醫療系統中，以實(shí)現機器學(xué)習在醫療與計算科學(xué)之間的反饋循環(huán)。

       Freenome專(zhuān)精的技術(shù)屬于人工智能基因組學(xué)（AI Genomics），這個(gè)名字雖然聽(tīng)上去拗口，但簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是使用人工智能的深度學(xué)習技術(shù)，分析人基因組中的規律，通過(guò)檢測到傳統醫療手段無(wú)法發(fā)現的隱藏關(guān)聯(lián)性，從而達到預知疾病、診斷疾病和甚至確定病發(fā)部位的目的。使用 AI 分析大量的血液樣本，并利用 AI 的深度學(xué)習技術(shù)，Freenome在錯綜復雜的免疫系統信號中建立起特定信號和特定癌癥及其病發(fā)位置的關(guān)聯(lián)性。

       因此通過(guò)分析病人的血液樣本，Freenome 的 AI 能從免疫系統發(fā)出的信號中篩選出與癌癥直接相關(guān)的信號，并經(jīng)過(guò)深度學(xué)習的經(jīng)驗，從癌癥相關(guān)信號中確定人體是否患癌癥，以及腫瘤出現在什么位置。

       5、CAR-T細胞療法——Poseida Therapeutics

       2019年4月，Poseida Therapeutics完成1.42億美元C輪融資，由諾華領(lǐng)投。

       該公司曾于2018年4月完成B輪3050萬(wàn)美元的融資，并在今年初遞交納斯達克上市申請，計劃募資1.15億美元。而最終該公司放棄IPO，而是獲得諾華領(lǐng)投的C輪融資，這種轉向更顯戰略性意義。

       Poseida的在研產(chǎn)品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應持續時(shí)間、治療實(shí)體腫瘤的能力和安全性問(wèn)題。該公司的主打候選產(chǎn)品P-BCMA-101是一種自體CAR-T產(chǎn)品，靶向B細胞成熟抗原或BCMA，目前正在招募復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行2期試驗。Poseida正在將多個(gè)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者納入2期試驗，其中患者將在門(mén)診治療的基礎上進(jìn)行隨訪(fǎng)，而不是住院進(jìn)行治療。

       6、堿基編輯——Beam Therapeutics

       2019年3月6日，美國B(niǎo)eam Therapeutics公司完成1.35億美元B輪融資，此輪融資新投資者包括Redmile Group、LLC、Cormorant Asset Management、GV等。此輪融資資金將用于開(kāi)發(fā)新一代基因編輯技術(shù)，拓寬其基因編輯程序的管道。

       Beam Therapeutics是一家總部位于馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司，創(chuàng )立于2017年，由基因編輯領(lǐng)域的科學(xué)家張峰創(chuàng )建。Beam Therapeutics致力于利用基因編輯技術(shù)，對DNA和RNA中的單個(gè)堿基對進(jìn)行精確編輯，治療遺傳疾病。

       Beam Therapeutics由麻省理工學(xué)院教授張鋒（Feng Zhang）、哈佛大學(xué)教授劉如謙（David Liu）以及J. Keith Joung三位CRISPR領(lǐng)域的“大神級人物”聯(lián)合創(chuàng )辦，也是首個(gè)利用單堿基編輯技術(shù)開(kāi)發(fā)精準基因藥物的創(chuàng )新公司。

       Beam的核心技術(shù)來(lái)自張鋒教授與David Liu教授兩人的科研突破，能精準地對DNA或RNA上的單個(gè)堿基進(jìn)行編輯。這項技術(shù)有兩個(gè)關(guān)鍵組成部分，其一是能特異性靶向基因組中任意位點(diǎn)的CRISPR酶，可以通過(guò)使用不同的酶，來(lái)靶向DNA或RNA。第二個(gè)關(guān)鍵是一類(lèi)能修改堿基的酶。與經(jīng)典的CRISPR基因編輯技術(shù)不同，這種酶主要涉及對堿基的化學(xué)修飾，不會(huì )切開(kāi)DNA或RNA，理論上安全性也更高。

       7、腫瘤藥物研發(fā)——SpringWorks Therapeutics

       2019年4月1日，美國SpringWorks Therapeutics宣布完成1.25億美元B輪融資。投資方包括葛蘭素史克、輝瑞、貝恩等。

       SpringWorks于2017年底從輝瑞公司分拆出來(lái)，并獲得了輝瑞的四條研發(fā)管線(xiàn)授權。這四條研發(fā)管線(xiàn)是該公司目前最核心的產(chǎn)品線(xiàn)，分別是治療神經(jīng)纖維瘤（NF）的PD-0325901、治療遺傳性干細胞增多癥（HX）的PF-05416266、治療硬纖維瘤的PF-03084014和治療創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）的PF-0445784。

       此輪融資將用于推進(jìn)公司兩個(gè)癌癥藥物的研發(fā)計劃，它們分別是治療硬纖維瘤的PF-03084014（Nirogacestat）和治療神經(jīng)纖維瘤的PD-0325901。

       （SpringWorks研發(fā)管線(xiàn)，圖片來(lái)源于公司官網(wǎng)）

       8、機器學(xué)習藥物研發(fā)——Recursion Pharmaceuticals

       2019年7月15日，生物技術(shù)公司Recursion Pharmaceuticals完成1.21億美元C輪融資。投資方包括：Scottish Mortgage Investment Trust和Intermountain Ventures等。

       本輪融資資金將支持Recursion繼續擴建其機器學(xué)習啟用的藥物發(fā)現平臺以及旨在從根本上加速新化學(xué)實(shí)體和預測安全藥理學(xué)的新功能。

       Recursion Pharmaceuticals是一家集人工智能、實(shí)驗生物學(xué)和自動(dòng)化于一體的臨床階段生物技術(shù)公司，主要從事藥物的大規模發(fā)現和研發(fā)。它將實(shí)驗生物學(xué)和自動(dòng)化與人工智能結合在一個(gè)大規模并行系統中，有效地發(fā)現各種適應癥的潛在藥物，包括遺傳病、炎癥、免疫學(xué)和傳染病等疾病。

       此外，Recursion將繼續推進(jìn)其不斷增長(cháng)的臨床前和臨床管線(xiàn)資產(chǎn)，包括腦海綿狀血管畸形和2型神經(jīng)纖維瘤病的臨床階段計劃。

       9、AI藥物研發(fā)平臺——Schr?dinger

       2019年5月19日，Schr?dinger宣布完成1.1億美元F輪融資。投資方包括比爾蓋茨、David E. Shaw、GV等。

       本輪融資用于繼續推進(jìn)Schr?dinger計算平臺的發(fā)展，擴展治療管道，并加強其與全球生物制藥公司的合作。

       Schr?dinger開(kāi)發(fā)的藥物發(fā)現平臺集成了基于物理學(xué)的分子模擬技術(shù)和機器學(xué)習技術(shù)。與傳統的藥物開(kāi)發(fā)方法相比，分子模擬技術(shù)可加快藥物開(kāi)發(fā)速度。該平臺包括小分子藥物開(kāi)發(fā)套件、生物制劑套件、材料科學(xué)套件等。目前，Schr?dinger在研的許多新藥都進(jìn)入了臨床階段。該公司與合作伙伴共同研發(fā)的兩款新型腫瘤藥物已經(jīng)獲得了FDA批準。

       10、小分子微陣列平臺——Kronos Bio

       2019年7月18日，藥物研發(fā)公司Kronos Bio宣布完成1.05億美元A輪融資，投資方包括Vida Ventures和Omega Funds等。

       本輪融資將用于推進(jìn)該公司小分子微陣列（SMM）平臺建立，并在波士頓和舊金山招聘更多員工。

       Kronos Bio致力于把科研成果轉化為一種高通量篩選策略，用于轉錄因子化學(xué)調節劑以及其它腫瘤領(lǐng)域極難發(fā)現的靶點(diǎn)。該公司利用其小分子微陣列（SMM）平臺和生物學(xué)檢測技術(shù)來(lái)開(kāi)發(fā)新藥，以解決癌癥研究中難以控制的問(wèn)題。

       小分子微陣列技術(shù)（SMM）是化學(xué)生物學(xué)專(zhuān)家Schreiber在90年代發(fā)明的技術(shù)，Kronos的技術(shù)創(chuàng )始人、MIT教授A(yíng)ngela Koehler當時(shí)是Schreiber參加這個(gè)項目的學(xué)生之一。SMM非常適合于快速發(fā)現新的調節劑或降解物。Kronos已證明SMM具有識別直接與靶蛋白結合或以納摩爾效力干擾蛋白質(zhì)活性的化合物的潛力。SMM能夠發(fā)現通過(guò)多種機制起作用的命中物，或通過(guò)與輔因子或其他蛋白質(zhì)復合物成員結合而間接調節靶蛋白質(zhì)活性。