宿主與病毒的持久戰一直被認為依靠免疫功能這一“攻防系統”，中國工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(cháng)曹雪濤團隊研究發(fā)現，免疫系統卻并非抗病毒唯一的“攻防系統”，宿主細胞還可以通過(guò)表觀(guān)修飾調控基因表達和代謝狀態(tài)抵御病毒。相關(guān)論文23日在線(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
“我們發(fā)現，不依賴(lài)天然免疫的方式，細胞也能夠抵御病毒感染。”曹雪濤表示，病毒—宿主間的博弈，以及互作過(guò)程比已經(jīng)發(fā)現的復雜。宿主細胞可以通過(guò)多種方式方法抵御病毒感染，天然免疫功能促成干擾素的產(chǎn)生是其中一種方式，這種方式目前研究得相對透徹，但此前對于宿主細胞能否通過(guò)不依賴(lài)天然免疫的途徑抵御病毒了解不清。
在國家自然科學(xué)基金委基礎科學(xué)中心項目、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)與健康科技創(chuàng )新工程資助下，曹雪濤與中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所免疫學(xué)系博士生劉洋等，通過(guò)一系列的體外功能篩選與體內實(shí)驗，發(fā)現RNA去甲基化酶ALKBH5具有廣泛促進(jìn)不同類(lèi)型病毒復制的作用，進(jìn)一步通過(guò)生化與分子生物技術(shù)分析鑒定出了ALKBH5主要通過(guò)調控宿主細胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。
最終證實(shí)，宿主細胞一旦被病毒感染，就會(huì )抑制去甲基化酶ALKBH5活性，使得相關(guān)分子的RNA甲基化增強，進(jìn)而被識別降解，從而改變細胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制了病毒復制。
這一發(fā)現體現了細胞御敵的“內外兼修”戰略，以全新的視角，提出了宿主細胞主動(dòng)應對病毒感染、通過(guò)表觀(guān)修飾與代謝重塑交叉調控機制抑制病毒復制的新觀(guān)點(diǎn)。
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