輝瑞與合作伙伴安斯泰來(lái)近日宣布，美國FDA已受理Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的一份用于轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性患者的補充新藥申請（sNDA）并授予了優(yōu)先審查，PDUFA目標日期為2019年第四季度。
目前，Xtandi在美國被批準治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），已成為臨床CRPC標準護理藥物。此次sNDA如果獲批，將進(jìn)一步釋放Xtandi的潛能。
此次sNDA基于兩項關(guān)鍵III期臨床研究（ARCHES，ENZAMET）的數據。ARCHES研究共入組了1150例mHSPC患者，評估Xtandi聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）的療效和安全性。該研究結果已于今年2月在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )泌尿生殖腫瘤研討會(huì )上公布，并于7月發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》。結果顯示，研究達到了主要終點(diǎn)：與安慰劑+ADT相比，Xtandi+ADT方案將mHSPC患者的放射學(xué)進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低了61%。
ENZAMET研究共入組了1125例mHSPC患者，評估Xtandi+ADT方案的療效和安全性，并與陽(yáng)性對照方案ADT+標準非甾體類(lèi)抗雄激素療法（NSAA，比卡魯胺、尼魯他胺或氟他胺）進(jìn)行了對比。研究結果已于今年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》。結果顯示，研究達到了主要終點(diǎn)：與標準NSAA+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案將mHSPC患者的死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低了33%。Xtandi+ADT方案組3年總生存率為80%，標準NSAA+ADT方案組為72%。
兩項研究中的安全性分析結果與先前Xtandi治療CRPC的臨床研究一致。基于上述結果，輝瑞和安斯泰來(lái)也已在歐盟和日本提交了監管申請文件，尋求擴大Xtandi適應癥用于mHSPC男性患者的治療。
Xtandi是一種每日一次的口服雄激素受體信號傳導抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號傳導通路中的多個(gè)步驟，旨在干擾睪酮結合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長(cháng)，并能誘導腫瘤細胞死亡。
Xtandi于2012年首次獲批上市，用于治療mCRPC。2018年，Xtandi再獲美國和日本批準治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC），在歐盟批準治療高危nmCRPC。
目前，Xtandi和強生Zytiga是前列腺癌領(lǐng)域最暢銷(xiāo)的兩款產(chǎn)品。Zytiga于2011年上市，Xtandi上市時(shí)間雖晚一年，但銷(xiāo)售額快速增長(cháng)，并在2017年反超Zytiga。2018年，Zytiga銷(xiāo)售額為35億美元，Xtandi為36.24億美元。EvaluatePharma預測，nmCRPC適應癥將為Xtandi的增長(cháng)提供一個(gè)關(guān)鍵的催化劑，預計2024年銷(xiāo)售額將達到44.67億美元，成為前列腺癌治療領(lǐng)域的巨無(wú)霸產(chǎn)品。
而Zytiga命運或將迎來(lái)巨變，去年10月，美國新澤西州地方法院裁定Zytiga美國專(zhuān)利US8822438無(wú)效，該份專(zhuān)利原本于2027年到期。目前，在美國有關(guān)Zytiga的專(zhuān)利訴訟正在進(jìn)行中。如果最終被判定無(wú)效，Zytiga將會(huì )面臨猛烈沖擊，仿制藥上市后該產(chǎn)品的銷(xiāo)售額將會(huì )呈現斷崖式下跌。
除了上述兩款藥物，近年來(lái)批準的前列腺癌新藥還包括強生Erleada和拜耳Nubeqa。Erleada是新一代雄激素受體抑制劑，于2018年獲批，是美歐首個(gè)治療nmCRPC的藥物，該藥治療mCSPC新適應癥申請已進(jìn)入FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查項目。業(yè)界對Ereleada的商業(yè)前景十分看好，EvaluatePharma預測該藥在2024年的全球銷(xiāo)售額將達到21.15億美元。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體抑制劑，于今年7月底獲FDA批準治療nmCRPC，治療mHSPC已進(jìn)入III期臨床。與其他現有nmCRPC藥物不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用更少。
此外，PARP抑制劑Zejula和Lynparza分別在BRCA突變前列腺癌和同源重組修復缺陷前列腺癌獲得了強勁的療效數據。免疫治療方面，BMS組合療法Opdivo+Yervoy、默沙東Keytruda（分別聯(lián)合化療、Lynparza、Xtandi）在難治性mCRPC患者中獲得了強勁數據。
可以預見(jiàn)，在不久的將來(lái)，前列腺癌領(lǐng)域必將迎來(lái)百花齊放：去勢療法、靶向藥物、免疫療法將為各類(lèi)前列腺癌患者帶來(lái)多種重要的新治療選擇。
參考來(lái)源：
1、U.S. FDA GRANTS XTANDI? (ENZALUTAMIDE) APPLICATION PRIORITY REVIEW FOR THE TREATMENT OF MEN WITH METASTATIC HORMONE-SENSITIVE PROSTATE CANCER
2、新浪醫藥網(wǎng)站文章
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