維生素D補充劑常用于維持骨骼健康，但由于觀(guān)察性研究顯示維生素D水平偏低與癌癥和心血管疾病死亡率較高有關(guān)，補充維生素D也一直被視為這類(lèi)慢性疾病的潛在預防策略，長(cháng)期以來(lái)研究諸多，也不乏爭議。
近日，華西醫院方芳教授為通訊作者，成都大學(xué)附屬醫院張瑜醫生為第一作者在《英國醫學(xué)雜志》（BMJ）發(fā)表系統評價(jià)和薈萃分析，通過(guò)對52項試驗超過(guò)75000人的數據分析，探討補充維生素D能否降低死亡率。
這項研究納入了截至2018年末的52項比較維生素D補充劑與安慰劑或無(wú)干預的隨機對照試驗，共包含75454名受試者的數據。其中近5年新發(fā)表的試驗有18項，其中受試者比例超過(guò)50%，研究人群涵蓋歐洲、美國和亞太（11項研究）。
所有52項研究都報告了全因死亡率。薈萃分析顯示，無(wú)論補充維生素D2還是D3（兩種最主要形式）、低劑量還是高劑量（≥2000IU）、單獨補充還是同時(shí)補充鈣、規律補充還是偶爾服用、隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)短，都與全因死亡率的變化沒(méi)有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。
整體而言，這些數據并不支持補充維生素D降低全因死亡風(fēng)險。本次分析中超過(guò)一半受試者在試驗開(kāi)始時(shí)25羥基維生素D水平超過(guò)50 nmol/L，也就是體內維生素D水平較為充足。這也再次提示，健康人群額外服用補充劑的好處有限。
在區分特定疾病死亡率后，數據顯示，補充維生素D對心血管疾病死亡率，以及非心血管非癌癥死亡率仍然沒(méi)有明顯影響。但補充維生素D的人群癌癥死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低16%，這一效果主要在表現在維生素D3補充劑中。目前，維生素D3補充劑也更為普遍。研究團隊推測，這可能是維生素D3能更有效地增加25羥基維生素D濃度，也就是更好地被人體吸收并轉為為活化形式、加以利用。
這和去年發(fā)表的、由哈佛大學(xué)布萊根婦女醫院領(lǐng)導的VITAL研究結果相似。VITAL研究平均5年的隨訪(fǎng)顯示，補充高劑量維生素D 2000 IU/天不預防心血管事件或癌癥，但與癌癥死亡率下降25%有關(guān)。今年4月，JAMA也連發(fā)兩篇研究，表明維生素D在胃腸道腫瘤中對癌癥進(jìn)展或復發(fā)風(fēng)險可能有所改善。目前，澳大利亞、英國還有多項大型試驗正在進(jìn)行中，以了解老年人群大劑量補充維生素D對癌癥和死亡的預防作用。
可以看到，維生素D在癌癥領(lǐng)域究竟有無(wú)潛力，近年來(lái)備受關(guān)注。不過(guò)，在另一個(gè)常見(jiàn)慢病領(lǐng)域，維生素D才在一項大型研究中折戟，在預防糖尿病方面沒(méi)有顯示作用。
研究發(fā)表后在BMJ官網(wǎng)也引發(fā)了眾多專(zhuān)業(yè)讀者討論。關(guān)于人們對維生素D的功效是否抱有過(guò)多希望，一則有意思的評論是，“正如難以找到解決所有社會(huì )問(wèn)題的通用方法，人們也從來(lái)沒(méi)有找到過(guò)治愈百病的靈丹妙藥。”還有醫生讀者提出，“在總死亡率無(wú)影響的情況下，補充維生素D與癌癥死亡風(fēng)險下降有關(guān)，那么這是否意味著(zhù)在另一些情況下維生素D反而會(huì )帶來(lái)風(fēng)險？”
維生素D是人體鈣調節和骨骼健康所必需的營(yíng)養素。但關(guān)于維生素D在心血管疾病、癌癥等方面更廣泛的作用、理想水平以及相關(guān)的診療或補充策略，我們期待更多研究來(lái)回答。在此之前，寄希望于補充劑防癌或延年益壽，不如從均衡飲食、控制體重、限制煙酒、加強鍛煉做起。
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