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CPHI制藥在線 資訊 噬菌體展示與藥物發(fā)現(xiàn)之間的“捕魚游戲”

噬菌體展示與藥物發(fā)現(xiàn)之間的“捕魚游戲”

熱門推薦: 抗體 多肽 噬菌體
來源:北京義翹神州
  2019-08-20
2018年的諾貝爾化學(xué)獎頒給多肽和抗體的噬菌體展示技術(shù),隨之其成為生物創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)的源頭技術(shù),并在抗體和多肽的發(fā)現(xiàn)及篩選過程中具有核心作用。噬菌體展示技術(shù)能夠與傳統(tǒng)抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺對接,廣泛用于多肽、抗體及偶聯(lián)藥物和CAR-T/TCR-T等領(lǐng)域。

       2018年的諾貝爾化學(xué)獎頒給多肽和抗體的噬菌體展示技術(shù),隨之其成為生物創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)的源頭技術(shù),并在抗體和多肽的發(fā)現(xiàn)及篩選過程中具有核心作用。噬菌體展示技術(shù)能夠與傳統(tǒng)抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺對接,廣泛用于多肽、抗體及偶聯(lián)藥物和CAR-T/TCR-T等領(lǐng)域。高效、靈活、方便的噬菌體展示技術(shù),不斷為腫瘤診斷和治療提供新的方向,在腫瘤靶向治療領(lǐng)域中受到越來越多的關(guān)注。

       在近期的Cell綜述中,對噬菌體展示和藥物發(fā)現(xiàn)之間的關(guān)系進行了形象的描述,將其比喻成一種“捕魚游戲”。文中提到,每天世界各地的科學(xué)家在不斷尋找疾病新的治療方法,就像一名忠誠的“捕捉疾病”的漁民。噬菌體展示可以提供各種“誘餌”。“漁民”通過篩選合適的噬菌體(候選藥物)來準確、快速捕獲“目標”。

       噬菌體展示技術(shù)利用基因工程將目的基因插入噬菌體的特定蛋白基因,表達的蛋白或抗體呈現(xiàn)在噬菌體的表面,并能夠保持相對的空間結(jié)構(gòu)和生物活性。噬菌體展示技術(shù)簡單來說,就是噬菌體經(jīng)過生物淘選,獲得與靶分子特異性的克隆株,然后進行基因測序,確定其所編碼的蛋白序列,并用于進一步的研究,比如藥物開發(fā)。

       目前,熱門的藥物發(fā)現(xiàn)集中在腫瘤靶向治療。噬菌體展示技術(shù)獨特的優(yōu)勢,使其在篩選腫瘤新的靶向分子和藥物靶向運輸中得到廣泛應(yīng)用。利用噬菌體隨機多肽庫能夠在腫瘤表面分子未知情況下,親和篩選得到特異性結(jié)合多肽,為腫瘤治療提供新的靶點及診斷和預(yù)后的分子標志。噬菌體作為靶向載體,可以達到納米級,輕易通過滲透進入腫瘤,或者利用其基因可塑性,可將靶向分子展示在其表面,提供靶向性。

       噬菌體展示技術(shù)更為人們所熟知的構(gòu)建抗體庫,尤其是單鏈抗體、抗原結(jié)合片段等。許多腫瘤靶向藥物的發(fā)現(xiàn)都是利用噬菌體展示技術(shù),比如CEA、EGFR、HER2等。抗體庫的建立,包含各種腫瘤抗原的相應(yīng)抗體,能夠被用來進行各種腫瘤抗原的篩選。

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