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超級細菌遇上新對手,凝血因子能否成為抗菌利器

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來(lái)源:科技日報
  2019-08-18
多重耐藥細菌的出現,是一種細菌變異及過(guò)度使用抗菌藥物造成的嚴重后果,其導致的感染,會(huì )造成緊急公共衛生風(fēng)險。因為目前,尚缺乏對抗這一類(lèi)細菌的有效藥物。

        多重耐藥細菌的出現,是一種細菌變異及過(guò)度使用抗菌藥物造成的嚴重后果,其導致的感染,會(huì )造成緊急公共衛生風(fēng)險。因為目前,尚缺乏對抗這一類(lèi)細菌的有效藥物。

        不過(guò),科學(xué)家們最近發(fā)表在國際期刊《細胞研究》上的一項研究發(fā)現,凝血因子——受傷后參與血液凝固的血液成分——或能為對抗多重耐藥細菌提供新策略。

        抗菌藥濫用導致的風(fēng)險

        超級細菌被認為是全球醫療健康領(lǐng)域挑戰性的目標之一,幾乎讓人類(lèi)陷入了無(wú)藥可用的窘境。因為大部分抗生素都對其不起作用。不過(guò),盡管人們對“超級細菌”這一名稱(chēng)更為熟悉,但它們的準確稱(chēng)呼應該是“多重耐藥性細菌”,并不特指一種細菌,而是泛指對多種抗生素具有耐藥性的細菌。

        目前認為,這種微生物耐藥率不斷提高的原因主要是,抗菌藥的不合理使用及濫用。多重耐藥細菌感染因此出現,感染患者往往會(huì )有病情復雜、治愈困難等特點(diǎn)。因為多重耐藥菌除了頑強,還兼有“與時(shí)俱進(jìn)”的能力——它們中的一些已經(jīng)能躲避免疫系統的攻擊。

        而且,多重耐藥菌很容易就通過(guò)污染的手、物等方式進(jìn)行傳播,容易造成大面積感染,甚至導致死亡。推進(jìn)多重耐藥菌感染防控,對于公共衛生事業(yè)來(lái)說(shuō)意義重大。

        “利器”或就在人體內

        科學(xué)家們認為,體內缺乏凝血因子——例如像有凝血障礙的血友病患者那樣,與罹患敗血癥、肺炎等細菌性疾病存在相關(guān)性,暗示這些凝血因子可能在凝血的同時(shí)也有抗感染的作用。

        來(lái)自中國四川大學(xué)的一個(gè)研究團隊發(fā)現,凝血因子VII、IX和X除了在凝血過(guò)程中有重要作用,可能還可以對抗革蘭氏陰性菌,其中包括像綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)和鮑曼不動(dòng)桿菌(Acetinobacter baumannii)這樣廣泛抗藥的細菌。

        綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌,這兩種細菌最近被國際衛生組織(WHO)列入因抗藥性而對人類(lèi)健康威脅的12種細菌之列。革蘭氏陰性菌的特點(diǎn)是,它有由一層內細胞膜、一層薄的細胞壁和一層外細胞膜組成的包膜,這使得它們更難被殺滅。

        論文的通訊作者宋旭表示:“在研究中,我們發(fā)現人體內的一類(lèi)抗菌性蛋白可以有效對抗耐藥的‘超級細菌’。許多抗菌物質(zhì)都是針對細胞代謝過(guò)程或者細胞膜,但這些蛋白不同,它們是通過(guò)水解破壞細菌外膜的脂多糖來(lái)起作用的。脂多糖對于革蘭氏陰性菌的存活十分重要。”

        下一步應低成本大規模生產(chǎn)

        凝血因子這種水解細菌包膜中重要脂多糖的能力,表明它們可能有抗革蘭氏陰性菌的潛力。

        通過(guò)進(jìn)一步探索其中機理,研究人員發(fā)現,凝血因子是通過(guò)輕鏈——兩種蛋白組成部分之一——在細菌上起效的,另一個(gè)蛋白組分(重鏈)沒(méi)有此效果。

        在實(shí)驗室培養環(huán)境下,探究人員將輕鏈加入大腸桿菌中,清晰觀(guān)察到細菌的細胞包膜先是出現損傷,然后在4個(gè)小時(shí)內整個(gè)細菌細胞幾乎被完全破壞。

        團隊發(fā)現,凝血因子VII的輕鏈對所有被檢測的革蘭氏陰性菌都有效。輕鏈與凝血因子在感染綠膿桿菌和鮑曼不動(dòng)菌的小鼠體內都可以有效抗感染,重鏈則無(wú)效果。

        宋旭表示,目前已知沒(méi)有任何一種抗菌物質(zhì)是通過(guò)水解脂多糖起效的。明確以脂多糖水解為基礎的抗菌機制和凝血因子的抗菌特點(diǎn),結合以較低成本大規模生產(chǎn)這些凝血因子的能力,或能提供性?xún)r(jià)比高的新策略,用來(lái)對抗由抗藥性革蘭氏陰性菌引發(fā)的緊急公共衛生危機。

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