膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastoma，GBM），原發(fā)性腦腫瘤的一種，占所有腦惡性腫瘤的16%，死亡率極高。但總得來(lái)說(shuō)該疾病比較罕見(jiàn)，美國每10萬(wàn)人中有3人感染，每年新增病例1.3萬(wàn)例。膠質(zhì)母細胞瘤具有侵襲性，屬“窩里橫”，只在腦部擴散。但它是個(gè)“老大難”。
首先是難纏！即使化療和放療成功地破壞了大部分患者的膠質(zhì)母細胞瘤細胞，其實(shí)并沒(méi)能做到斬草除根，留守的癌癥干細胞就像是頑強的雜草，“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”，因此疾病極易復發(fā)。
其次是難治！非常難治，極其難治，位列最難治療腫瘤之一！此前的幾次新藥臨床試驗都以失敗告終。
但是這就放棄了嗎？不，請記住中國有句老話(huà)“山重水復疑無(wú)路，柳暗花明又一村”。
近日，美國加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院的科學(xué)家們帶來(lái)了好消息——對攜帶接受手術(shù)患者捐贈的膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤樣本的小鼠的治療結果閃爍著(zhù)希望的光芒。研究人員發(fā)現，靶向癌癥治療和多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide治療可以停止膠質(zhì)母細胞瘤干細胞生長(cháng)，顯著(zhù)縮小腫瘤面積并提高小鼠存活率。
一種米養百種人？偏偏腫瘤就不同
“曾經(jīng)，我們以為能找到一種神奇的療法治愈所有膠質(zhì)母細胞瘤患者。但現在，我們意識到，這太太太天真了。我們需要找出每個(gè)病人獨特的腫瘤成因，并針對每個(gè)人量身定制治療方案才能治愈疾病。”加州大學(xué)圣地亞哥分校(UC San Diego Health)神經(jīng)腫瘤學(xué)高級作者兼主任、腦腫瘤研究所(Brain Tumor Institute)所長(cháng)Jeremy Rich說(shuō)。
近年來(lái)，不斷的癌癥進(jìn)展催生了多種精準化癌癥靶向藥，這些藥物通過(guò)抑制癌細胞賴(lài)以生長(cháng)和生存的特定分子發(fā)揮作用。與傳統療法（如化療和放療）相比，靶向治療效果更好，副作用更少。然而，靶向治療并沒(méi)有像科學(xué)界所希望的那樣成功。Rich認為，僅僅抑制一個(gè)驅動(dòng)腫瘤形成或存活的分子或通路通常是不夠的，因為癌細胞會(huì )找到一種補償方式。
Rich說(shuō)：“作為科學(xué)家，我們常常在研究癌癥干細胞在做什么。作為一名臨床醫生，我也試圖從更大的角度來(lái)看待問(wèn)題。不只是尋找一兩種藥物來(lái)幫助我的病人，因為我認為要真正打敗癌細胞，需要多種不同藥物的個(gè)性化組合。”
腫瘤就不同？為何你不同
講道理，癌細胞之所以成為癌細胞也是蠻拼的，大概都瞧不上996，而是007吧。為了生存，為了持續復制，膠質(zhì)母細胞瘤干細胞需要不斷制造更多的DNA，而要做到這一點(diǎn)，它們需要制造嘧啶。就像富士康生產(chǎn)車(chē)間的流水線(xiàn)，一環(huán)一環(huán)，膠質(zhì)母細胞瘤干細胞努力把生存和無(wú)限增殖鏈接起來(lái)。
Rich的團隊也證實(shí)了膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的努力！研究人員從6個(gè)不同的數據庫中挖掘了數百名膠質(zhì)母細胞瘤患者的腫瘤基因組數據，發(fā)現嘧啶代謝分數越高，患者存活率越低。
研究人員發(fā)現，膠質(zhì)母細胞瘤的弱點(diǎn)就是嘧啶。
你的不同我知道，給你一套組合藥
既然知道了膠質(zhì)母細胞瘤的弱點(diǎn)，那干掉嘧啶試試？畢竟是有現成藥的。賽諾菲的多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide恰好能阻斷形成嘧啶的酶。接著(zhù)，“曙光”就出現了，Rich和團隊發(fā)現在實(shí)驗室研究中teriflunomide能抑制膠質(zhì)母細胞瘤細胞存活、自我更新和腫瘤起始。更重要的是，研究人員發(fā)現，與接受模擬治療的小鼠相比，單獨使用teriflunomide治療時(shí)，患者產(chǎn)生的腫瘤略有縮小，攜帶腫瘤的小鼠存活時(shí)間有所延長(cháng)。
研究小組還測試了兩種靶向癌癥療法：BKM-120和拉帕替尼。單獨使用BKM-120治療后，與接受模擬治療或teriflunomide治療的小鼠相比，腫瘤適度縮小，小鼠存活時(shí)間更長(cháng)。
但同時(shí)使用teriflunomide和BKM-120治療后，與接受模擬治療的小鼠和單獨接受兩種治療的小鼠相比，腫瘤平均顯著(zhù)縮小，小鼠存活時(shí)間顯著(zhù)延長(cháng)。
組合藥顯奇效，臨床研究在路上
Rich說(shuō)：“我們對這些結果感到興奮，特別是因為我們正在使用的是一種已知對人體安全的藥物。但這個(gè)實(shí)驗室模型并不完美，因為盡管它使用了人類(lèi)患者的樣本，它仍然缺乏膠質(zhì)母細胞瘤在人體中的環(huán)境，比如與免疫系統的相互作用，而且我們知道免疫系統在腫瘤生長(cháng)和存活方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。所以在這種藥物可以用于膠質(zhì)母細胞瘤患者之前，依舊需要進(jìn)行人體臨床試驗來(lái)支持其安全性和有效性。”
關(guān)于那些藥
Teriflunomide，由賽諾菲-安萬(wàn)特(Sanofi Aventis)公司開(kāi)發(fā)的一種口服嘧啶類(lèi)合成酶抑制劑和免疫調節劑，商品名為Aubagio，于2012年9月12日獲FDA批準，用于治療成人復發(fā)性多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)；
BKM-120，由諾華制藥研發(fā)的一種I型PI3K抑制劑，在缺乏PTEN酶驅動(dòng)的膠質(zhì)母細胞瘤細胞中效果；
拉帕替尼，英國葛蘭素史克公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，用于治療表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)突變驅動(dòng)的癌癥。
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