膠質母細胞瘤（Glioblastoma，GBM），原發(fā)性腦腫瘤的一種，占所有腦惡性腫瘤的16%，死亡率極高。但總得來說該疾病比較罕見，美國每10萬人中有3人感染，每年新增病例1.3萬例。膠質母細胞瘤具有侵襲性，屬“窩里橫”，只在腦部擴散。但它是個“老大難”。
首先是難纏！即使化療和放療成功地破壞了大部分患者的膠質母細胞瘤細胞，其實并沒能做到斬草除根，留守的癌癥干細胞就像是頑強的雜草，“野火燒不盡，春風吹又生”，因此疾病極易復發(fā)。
其次是難治！非常難治，極其難治，位列最難治療腫瘤之一！此前的幾次新藥臨床試驗都以失敗告終。
但是這就放棄了嗎？不，請記住中國有句老話“山重水復疑無路，柳暗花明又一村”。
近日，美國加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的科學家們帶來了好消息——對攜帶接受手術患者捐贈的膠質母細胞瘤腫瘤樣本的小鼠的治療結果閃爍著希望的光芒。研究人員發(fā)現，靶向癌癥治療和多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide治療可以停止膠質母細胞瘤干細胞生長，顯著縮小腫瘤面積并提高小鼠存活率。
一種米養(yǎng)百種人？偏偏腫瘤就不同
“曾經，我們以為能找到一種神奇的療法治愈所有膠質母細胞瘤患者。但現在，我們意識到，這太太太天真了。我們需要找出每個病人獨特的腫瘤成因，并針對每個人量身定制治療方案才能治愈疾病。”加州大學圣地亞哥分校(UC San Diego Health)神經腫瘤學高級作者兼主任、腦腫瘤研究所(Brain Tumor Institute)所長Jeremy Rich說。
近年來，不斷的癌癥進展催生了多種精準化癌癥靶向藥，這些藥物通過抑制癌細胞賴以生長和生存的特定分子發(fā)揮作用。與傳統(tǒng)療法（如化療和放療）相比，靶向治療效果更好，副作用更少。然而，靶向治療并沒有像科學界所希望的那樣成功。Rich認為，僅僅抑制一個驅動腫瘤形成或存活的分子或通路通常是不夠的，因為癌細胞會找到一種補償方式。
Rich說：“作為科學家，我們常常在研究癌癥干細胞在做什么。作為一名臨床醫(yī)生，我也試圖從更大的角度來看待問題。不只是尋找一兩種藥物來幫助我的病人，因為我認為要真正打敗癌細胞，需要多種不同藥物的個性化組合。”
腫瘤就不同？為何你不同
講道理，癌細胞之所以成為癌細胞也是蠻拼的，大概都瞧不上996，而是007吧。為了生存，為了持續(xù)復制，膠質母細胞瘤干細胞需要不斷制造更多的DNA，而要做到這一點，它們需要制造嘧啶。就像富士康生產車間的流水線，一環(huán)一環(huán)，膠質母細胞瘤干細胞努力把生存和無限增殖鏈接起來。
Rich的團隊也證實了膠質母細胞瘤干細胞的努力！研究人員從6個不同的數據庫中挖掘了數百名膠質母細胞瘤患者的腫瘤基因組數據，發(fā)現嘧啶代謝分數越高，患者存活率越低。
研究人員發(fā)現，膠質母細胞瘤的弱點就是嘧啶。
你的不同我知道，給你一套組合藥
既然知道了膠質母細胞瘤的弱點，那干掉嘧啶試試？畢竟是有現成藥的。賽諾菲的多發(fā)性硬化癥（MS）藥物teriflunomide恰好能阻斷形成嘧啶的酶。接著，“曙光”就出現了，Rich和團隊發(fā)現在實驗室研究中teriflunomide能抑制膠質母細胞瘤細胞存活、自我更新和腫瘤起始。更重要的是，研究人員發(fā)現，與接受模擬治療的小鼠相比，單獨使用teriflunomide治療時，患者產生的腫瘤略有縮小，攜帶腫瘤的小鼠存活時間有所延長。
研究小組還測試了兩種靶向癌癥療法：BKM-120和拉帕替尼。單獨使用BKM-120治療后，與接受模擬治療或teriflunomide治療的小鼠相比，腫瘤適度縮小，小鼠存活時間更長。
但同時使用teriflunomide和BKM-120治療后，與接受模擬治療的小鼠和單獨接受兩種治療的小鼠相比，腫瘤平均顯著縮小，小鼠存活時間顯著延長。
組合藥顯奇效，臨床研究在路上
Rich說：“我們對這些結果感到興奮，特別是因為我們正在使用的是一種已知對人體安全的藥物。但這個實驗室模型并不完美，因為盡管它使用了人類患者的樣本，它仍然缺乏膠質母細胞瘤在人體中的環(huán)境，比如與免疫系統(tǒng)的相互作用，而且我們知道免疫系統(tǒng)在腫瘤生長和存活方面發(fā)揮著重要作用。所以在這種藥物可以用于膠質母細胞瘤患者之前，依舊需要進行人體臨床試驗來支持其安全性和有效性。”
關于那些藥
Teriflunomide，由賽諾菲-安萬特(Sanofi Aventis)公司開發(fā)的一種口服嘧啶類合成酶抑制劑和免疫調節(jié)劑，商品名為Aubagio，于2012年9月12日獲FDA批準，用于治療成人復發(fā)性多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)；
BKM-120，由諾華制藥研發(fā)的一種I型PI3K抑制劑，在缺乏PTEN酶驅動的膠質母細胞瘤細胞中效果；
拉帕替尼，英國葛蘭素史克公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，用于治療表皮生長因子受體(EGFR)突變驅動的癌癥。
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