胰 腺癌是惡性程度的消化道腫瘤之一。侵襲和轉移是胰 腺癌的重要生物學(xué)特性， 也是導致胰 腺癌預后不良的重要因素。近年來(lái)，大量研究證明多種分子、基因和蛋白參與調控胰 腺癌細胞的侵襲和轉移。最近，發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一篇研究，再次刷新了人們對胰 腺癌侵襲和轉移的認知。
來(lái)自澳大利亞Garvan醫學(xué)研究所的研究人員們發(fā)現：腫瘤微環(huán)境是幫助癌細胞擴散重要原因。一種基底膜蛋白不僅可以“重塑”胰 腺癌腫瘤微環(huán)境，還能夠幫助癌細胞加速擴散。
胰 腺癌為什么會(huì )擴散？
為了揭開(kāi)擴散性胰 腺癌促進(jìn)癌細胞轉移的內幕，研究團隊采取了非常規的途徑：他們比較了轉移性和非轉移性胰 腺癌中腫瘤細胞周?chē)慕M織，這一組織又被稱(chēng)為“基質(zhì)”，是一種能夠將腫瘤中不同細胞和器官粘黏在一起的“膠水”物質(zhì)。
研究人員們首先從這兩類(lèi)胰 腺癌腫瘤中提取出相應的“成纖維細胞”，這種細胞能夠產(chǎn)生大部分基質(zhì)。接著(zhù)，將這兩類(lèi)不同的成纖維細胞與兩種類(lèi)型的癌細胞交叉混合，觀(guān)察腫瘤擴散的現象。研究結果發(fā)現，轉移性腫瘤的成纖維細胞與非擴散性癌細胞混合后，非擴散性腫瘤開(kāi)始擴散。通俗的講就是，一顆老鼠屎壞了一鍋湯。
第一作者Claire Vennin博士對這一結果也解釋道：“我們的研究結果表明，一些胰 腺癌細胞可以’教育’腫瘤內部及周?chē)某衫w維細胞，從而通過(guò)成纖維細胞生成全新的基質(zhì)，以支持癌細胞擴散能力。這意味著(zhù)在不斷增長(cháng)的腫瘤中，即使存在少數侵襲性轉移細胞，也能夠同化其他侵襲性較低的癌細胞。”
如何阻止癌細胞擴散？
如何阻止這種借由基質(zhì)來(lái)實(shí)現癌細胞擴散的現象呢？帶著(zhù)這一問(wèn)題，研究小組對成纖維細胞開(kāi)展了更加仔細的研究。
首先，研究人員使用最先進(jìn)的質(zhì)譜技術(shù)來(lái)對兩類(lèi)胰 腺癌腫瘤的成纖維細胞進(jìn)行分析。他們發(fā)現，轉移性腫瘤的成纖維細胞產(chǎn)生一種叫做Perlecan的基底膜蛋白，這種蛋白的水平明顯高于非轉移性腫瘤的成纖維細胞。
接著(zhù)，他們利用基因編輯的技術(shù)降低轉移性胰 腺癌小鼠體內Perlecan的水平，通過(guò)實(shí)時(shí)成像技術(shù)對單個(gè)癌細胞進(jìn)行追蹤。研究結果發(fā)現，降低成纖維細胞中Perlecan基底膜蛋白的水平可以阻止癌細胞重塑腫瘤微環(huán)境，從而減少癌細胞擴散可能性，對化療效果更好。
廣譜抗癌藥的新靶點(diǎn)
Vennin博士對于研究結果感到十分興奮，她表示：“我們相信，將perllecan等幫助癌細胞擴散的基質(zhì)分子作為靶點(diǎn)與化療相結合，不僅能夠有效抑制胰 腺癌轉移，而且對前列腺癌和乳腺癌的轉移有一定作用。這或許將會(huì )成為一種提高轉移性癌癥治療水平的全新方法。”
Timpson教授表示，目前大多數癌癥治療的目標還都是針對癌細胞本身。而腫瘤微環(huán)境卻是一個(gè)有待開(kāi)墾的癌癥治療資源處女地。研究團隊將進(jìn)一步探索，為癌癥治療獻上最完美的方式。
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