膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是一種惡性程度很高的原發(fā)性腦腫瘤，生長(cháng)速度快、死亡率極高。這種腫瘤來(lái)源于大腦中的星形膠質(zhì)細胞，可迅速擴散到周?chē)M織。目前主要的治療方式是通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，并結合放療與化療等手段使患者獲得較長(cháng)時(shí)間的緩解期，但治療預后差、易復發(fā)。為此，人們在研發(fā)有效治療膠質(zhì)母細胞瘤的藥物中做出了許多努力，但近期的幾例新藥臨床試驗紛紛以失敗告終。
最近，美國加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的Jeremy N. Rich教授團隊將賽諾菲（Sanofi）公司治療多發(fā)性硬化癥（MS）的藥物Aubagio（teriflunomide）與靶向腫瘤藥物BKM-120（buparlisib）聯(lián)合使用，研究GBM小鼠的治療效果。與單一的靶向癌癥治療手段相比，聯(lián)合療法可更有效地提高小鼠的生存率，并抑制腫瘤生長(cháng)，有望改善GBM患者的臨床結果。相關(guān)工作發(fā)表在Science Translational Medicine上。
傳統的放療與化療手段可以殺滅大多數GBM細胞，但無(wú)法破壞膠質(zhì)母細胞瘤干細胞（GSC），從而導致腦腫瘤反復發(fā)作。Jeremy N. Rich教授團隊認為，了解GSC中的代謝改變情況對開(kāi)發(fā)新的治療策略具有重要的意義。他們發(fā)現，嘧啶在GSC中合成發(fā)生顯著(zhù)上調，這種物質(zhì)是核酸的重要組成部分。他們還從六個(gè)不同的數據庫中抽取數百名GBM患者的基因組數據樣本，發(fā)現嘧啶形成上調的患者生存率顯著(zhù)降低。
于是，作者設想利用Aubagio抑制嘧啶合成酶來(lái)阻斷嘧啶的合成，從而達到輔助治療GBM的效果。他們將來(lái)自人體的GBM移植入小鼠體內，并測試了兩種靶向腫瘤藥物的效果。一種是治療缺乏PTEN酶的GBM藥物BKM-120（buparlisib），另一種是表皮生長(cháng)因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑lapatinib，可用于治療EGFR基因突變的腫瘤。前者表現出較好的治療效果，與安慰劑及單獨使用Aubagio治療相比，單獨使用BKM-120給藥可以使小鼠的腦腫瘤一定程度地縮小。但當Aubagio與BKM-120聯(lián)合使用時(shí)，腦腫瘤明顯縮小，小鼠的生存期也進(jìn)一步延長(cháng)。
該研究的通訊作者Jeremy N. Rich教授表示，Aubagio作為一種對人體安全的藥物已在臨床上得到證實(shí)。然而，該工作雖然使用了來(lái)自人體的GBM組織開(kāi)展試驗，但尚未在人的體內環(huán)境進(jìn)行測試，免疫系統如何應答仍舊未知，必須進(jìn)一步開(kāi)展臨床試驗探究該聯(lián)合療法的安全性和有效性。
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