近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來(lái)自澳大利亞拉籌伯大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究解釋了為何某些癌癥對一種最有效的化療藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）沒(méi)有反應。研究者表示，如今我們開(kāi)發(fā)出了新型藥物，其能夠促進(jìn)5-氟尿嘧啶有效治療此前對療法產(chǎn)生耐受的癌癥，此外，本文研究結果還能幫助開(kāi)發(fā)檢測癌細胞對5-氟尿嘧啶耐受性的技術(shù)，從而降低患者接受不必要的化療手段。
5-氟尿嘧啶是WHO推薦的基本藥物標準清單中的一種，其通常能用來(lái)治療結直腸癌、乳腺癌等多種癌癥，但患者治療后的獲得性耐藥性卻是一個(gè)非常大的問(wèn)題，有高達一半的轉移性結直腸癌患者都對5-氟尿嘧啶產(chǎn)生了耐藥性。這項研究中，研究人員首次揭示了癌癥對5-氟尿嘧啶產(chǎn)生耐藥性的精確分子機制。研究者認為，5-氟尿嘧啶耐藥性的產(chǎn)生與一種名為BOK的蛋白密切相關(guān)，BOK能與一種名為UMPS的酶類(lèi)相結合，從而增強癌細胞的增殖能力，如果沒(méi)有BOK，細胞就會(huì )在合成DNA上掙扎，從而無(wú)法有效增殖，相同的酶類(lèi)則會(huì )將5-氟尿嘧啶轉化成為癌癥中的**形式，因此為了避免5-氟尿嘧啶的**效應，癌細胞就會(huì )關(guān)閉BOK的功能。
隨后癌細胞會(huì )處于休眠狀態(tài)并攝入少量**的5-氟尿嘧啶，這就會(huì )促進(jìn)癌細胞在開(kāi)始發(fā)生突變轉變?yōu)閻盒誀顟B(tài)之前就在化療狀態(tài)下存活下去；研究者發(fā)現，對5-氟尿嘧啶療法產(chǎn)生反應的患者機體中都存在BOK蛋白，而對化療沒(méi)有反應的患者機體中則沒(méi)有該蛋白；如果沒(méi)有BOK的存在，嘗試將5-氟尿嘧啶作為有效的化療手段似乎是沒(méi)有任何意義的。
最后研究者表示，在理解化療耐受性發(fā)生背后的科學(xué)機理時(shí)，研究者似乎發(fā)現了癌癥的“致命要害”，這對于后期開(kāi)發(fā)新型抗癌藥物或許意義重大。
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