啟愈生物今日宣布完成數千萬(wàn)元A輪融資，由君度投資和沃生資本共同投資。此輪融資資金將主要用于主要項目的臨床前開(kāi)發(fā)。生命資本擔任獨家財務(wù)顧問(wèn)協(xié)助本輪融資。

       啟愈生物技術(shù)（上海）有限公司（“QureBio”，下稱(chēng)“啟愈生物”） 注冊于上海自貿區，是一家專(zhuān)注于創(chuàng )新大分子生物藥的研發(fā)型公司，目標是針對中國和世界的難治的癌癥、自身免疫等疾病領(lǐng)域開(kāi)發(fā)治療新藥造福患者。

       啟愈生物的創(chuàng )新平臺包括噬菌體展示技術(shù)平臺、雜交瘤抗體人源化平臺、單域抗體平臺和抗體工程等。其中，雜交瘤抗體人源化平臺能夠克服免疫耐受，成功完成了數個(gè)多跨膜區抗原的項目；噬菌體展示平臺是合成人源庫平臺，用于雙特異抗體篩選共同輕鏈庫。

       啟愈生物將依托自有平臺開(kāi)發(fā)出全新的具自有知識產(chǎn)權的生物藥，目前有數個(gè)在研抗體藥物，兩個(gè)自主研發(fā)項目已經(jīng)進(jìn)入工藝開(kāi)發(fā)階段，未來(lái)兩年內將完成首批項目的臨床前研究并進(jìn)入臨床研究階段。

       啟愈生物創(chuàng )始人屈向東具有20年的國內外新藥研發(fā)經(jīng)驗，1999年3月至2012年初曾先后在美國供職于細胞治療公司（Cell Therapeutics Inc.）、禮來(lái)公司(Eli Lilly)和安進(jìn) (Amgen)公司；2012年2月先后任職于恒瑞醫藥和揚子江藥業(yè)的研發(fā)子公司，擔任揚子江生物藥副總，上海海路生物技術(shù)有限公司CEO，兩次組建團隊，領(lǐng)導下屬60多人，搭建生物藥研發(fā)平臺，在生物醫藥業(yè)內享有被充分認可的業(yè)績(jì)；其曾領(lǐng)導的PD-1項目，曾以7.9億美金授權國外藥企，首付2500萬(wàn)美元，現國內批準上市，完成了PD-L1，PCSK9和IL-15等項目，有豐富的蛋白質(zhì)新藥研發(fā)及管理經(jīng)驗。

       啟愈生物創(chuàng )始人屈向東表示：“創(chuàng )新是啟愈生物的起始和未來(lái)，是企業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力。啟愈生物將用一流的抗體技術(shù)平臺打造優(yōu)越的生物藥管線(xiàn)，探求在生物治療領(lǐng)域的較大突破。隨著(zhù)公司的發(fā)展和完善，啟愈將在更多的領(lǐng)域具有核心競爭力。”

       沃生資本合伙人曹征表示：“腫瘤免疫治療作為最新的腫瘤治療思路，已經(jīng)并將繼續改變腫瘤治療的基本格局。該領(lǐng)域是近年來(lái)新藥開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，也是沃生投資重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域之一。啟愈生物是一家優(yōu)秀的新藥研發(fā)公司，創(chuàng )始團隊在抗體藥物（尤其是雙特異性抗體）研發(fā)方面具備深厚的技術(shù)積累，在靶點(diǎn)選擇、抗體結構設計等方面都具備相當優(yōu)勢。公司在研產(chǎn)品線(xiàn)兼顧創(chuàng )新性和成功率，在降低風(fēng)險的前提下充分體現差異化優(yōu)勢。公司創(chuàng )始人屈向東博士曾就職于安進(jìn)、禮來(lái)、恒瑞等全球頂級制藥企業(yè)，從事抗體藥物研發(fā)工作多年，對生物醫藥研發(fā)有深刻和獨到的理解。以屈博士為首的團隊成員彼此共事多年，配合默契，整個(gè)團隊在抗體藥物設計、生物學(xué)功能評價(jià)及CMC開(kāi)發(fā)方面均具有豐富經(jīng)驗和扎實(shí)的技術(shù)積累，更為難能可貴的是，團隊對于工業(yè)化生產(chǎn)也有充分準備，為未來(lái)的成功打好基礎。”

       生命資本高級副總裁溫寶瑩表示：“創(chuàng )新藥公司的成長(cháng)和發(fā)展有賴(lài)于杰出的團隊和資本的助力。生命資本非常榮幸能協(xié)助啟愈生物成功完成這一輪融資。啟愈生物團隊擁有完整的抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗，在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域有著(zhù)多年積淀。希望此輪融資能助力啟愈公司及團隊在真正創(chuàng )新的發(fā)展道路上更上一層樓。”

       本次我們還專(zhuān)訪(fǎng)了啟愈生物創(chuàng )始人屈向東博士，聽(tīng)聞了他對創(chuàng )新藥研發(fā)的洞見(jiàn)。

       Q1：從您的角度來(lái)看，近些年國內的創(chuàng )新藥研發(fā)環(huán)境有什么變化？大小型創(chuàng )新藥企業(yè)的戰略有什么區別？創(chuàng )新藥企業(yè)要如何才能形成壁壘？

       屈向東：創(chuàng )新藥的研發(fā)投入比以前增加了很多，包括張江在內的全國各地都有小型企業(yè)在做，國內大型企業(yè)也在轉型把創(chuàng )新藥研發(fā)當作重點(diǎn)，這是大形勢下的必然趨勢。創(chuàng )新藥研發(fā)周期長(cháng)，企業(yè)要盡早布局、做好研發(fā)管線(xiàn)的儲備。大型企業(yè)有資金和市場(chǎng)優(yōu)勢，做緊跟（Fast Follow）的項目有優(yōu)勢，做出來(lái)以后市場(chǎng)推廣不是問(wèn)題，憑借已有的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )能比較容易地占據市場(chǎng)，而新創(chuàng )企業(yè)必須另辟蹊徑，尋找自己的優(yōu)勢。

       總體來(lái)看，除了少數幾家如恒瑞之類(lèi)的企業(yè)，大小型企業(yè)在新藥研發(fā)起步的時(shí)間差別不大，小型企業(yè)在缺乏市場(chǎng)和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )與充沛的資金的前提下，可以采取一些方式提高自己的成功率。首先是要建立一個(gè)研發(fā)的技術(shù)門(mén)檻，目前大小藥企研發(fā)的技術(shù)積累還待加強；一些最基本的平臺，比如就說(shuō)你雜交瘤-人源化平臺可以運作了，但你要遇到多跨膜區蛋白怎么辦，怎么解決想要的表位免疫原性弱的問(wèn)題；研發(fā)門(mén)檻可以是技術(shù)平臺，也可以是對生物學(xué)機理的深度理解，在一個(gè)領(lǐng)域的多年積累，對特定的可成藥靶點(diǎn)的深入挖掘。另外，我們也不要太過(guò)講競爭，合作研發(fā)也是新創(chuàng )企業(yè)可以采用的模式。

       Q2：是什么促使您創(chuàng )辦啟愈這家公司？在創(chuàng )辦的時(shí)候，您考慮了哪些因素？

       屈向東：?jiǎn)⒂锬康氖菫榛颊哐邪l(fā)出有效的新藥，好藥。當然，對啟愈生物目前來(lái)說(shuō)都是生物藥，我們在這方面是有很好的基礎的。首先，我們擁有非常好的雜交瘤抗體人源化平臺，用這個(gè)平臺上之前已經(jīng)完成了多個(gè)項目，有能力克服免疫耐受、做多跨膜區抗原的技術(shù)；現在啟愈生物的項目驗證了這方面的實(shí)力，這是一個(gè)很好的優(yōu)勢。另外，初創(chuàng )之時(shí)，我們就設計，構建了一個(gè)優(yōu)越的噬菌體庫；經(jīng)過(guò)一年多的項目驗證，它的有效性得到了充分的證明。

       從設計原則上來(lái)解釋?zhuān)哼@個(gè)庫是一個(gè)氨基酸對應一個(gè)密碼子，而如使用的是NNK設計，會(huì )有密碼子兼并，就是一個(gè)氨基酸可能對應不止一個(gè)密碼子。因此，雖然我們的庫是大約5×101o，但是有效性特別好。再者，我們有納米抗體平臺，我們團隊在抗體工程技術(shù)上、大分子工藝開(kāi)發(fā)上具有豐富的經(jīng)驗，我們用納米抗體和抗體工程技術(shù)完成了癌癥免疫的雙特異抗體。我們的策略是在關(guān)鍵技術(shù)上，我們要自有，并不斷改進(jìn)，創(chuàng )新；對選定的治療領(lǐng)域的生物學(xué)機理，要深入研究，沉下去，做一些獨到的藥。

       Q3：目前啟愈團隊情況是怎么樣的？

       屈向東：我們團隊的核心構成是很多抗體工程和抗體工藝開(kāi)發(fā)的一線(xiàn)科學(xué)家。很多是我在恒瑞、揚子江的前同事，具有5年以上，甚至10多年的抗體工程經(jīng)驗。我們CMC的負責人都業(yè)杰博士曾經(jīng)是上海恒瑞抗體研究所工藝部副部長(cháng)、部長(cháng)；上海細胞治療集團下白澤細胞的CMC負責人，有7年多的工藝開(kāi)發(fā)和臨床前經(jīng)驗，期間負責的項目多個(gè)通過(guò)臨床申報，進(jìn)入了臨床。值得強調的是，我們的創(chuàng )始人和核心團隊都是專(zhuān)業(yè)人士，從觀(guān)念上非常認可藥物研發(fā)是多學(xué)科齊心協(xié)力的事業(yè)，極度欣賞有能力的其它研發(fā)方向和階段的人才。注重人才是作為新創(chuàng )企業(yè)的必要因素，啟愈生物歡迎五湖四海在企業(yè)管理，如商務(wù)拓展和運作的人才。

       Q4：現在腫瘤創(chuàng )新藥的研發(fā)也很火熱，啟愈是如何考慮差異化布局的？

       屈向東：我們考慮了兩種差異化：靶點(diǎn)的差異化和分子結構的差異化，至少滿(mǎn)足兩者中的一個(gè)。比如選擇一些被市場(chǎng)忽略的，但是經(jīng)過(guò)我們的靶點(diǎn)發(fā)掘，發(fā)現很有前景。 如果做一些緊跟的項目，就選擇從某個(gè)角度上達到臨床上的優(yōu)勢：藥效更好，副作用更小，或者使用更方便和依從性更好。像我們Claudin 18.2這個(gè)項目，就是利用兩個(gè)靶點(diǎn)，利用包括先天性免疫和適應性免疫的兩個(gè)機理。

       當然，新藥研發(fā)風(fēng)險很大，我們注重生物機理，更注重尋找臨床實(shí)驗可能提供的線(xiàn)索，因為它可能對揭示類(lèi)似通路、類(lèi)似靶點(diǎn)、類(lèi)似疾病的研發(fā)路徑很有幫助。我們會(huì )在早期盡可能地挖掘信息，去設計分子對應的疾病機理，促使成功率化。的差異化就是突破，我們試圖在這方面也有作為。我對行業(yè)競爭想的比較少，我的對手是疾病。想到了辦法克服疾病，努力找到了以前沒(méi)有或者不夠好的新藥、好藥，啟愈就有了它存在和發(fā)展的根基。

       Q5：?jiǎn)⒂侨绾芜x擇要做哪個(gè)靶點(diǎn)的？

       屈向東：做哪一個(gè)靶點(diǎn)、利用哪些機理是選擇項目時(shí)挑戰性的決策。我個(gè)人對一些靶點(diǎn)的機理和臨床上的表現關(guān)注了十來(lái)年。研發(fā)新機制的藥，不管是誰(shuí)在做，總是缺乏充分的信息，因而它是失敗率很高的一件事。所以我們會(huì )查閱很多文獻、數據庫，去做分析，去看信號通路、生物標志物、遺傳疾病的機理等，這些可以在沒(méi)有臨床數據之前給我們一個(gè)指導，類(lèi)似相關(guān)機理的臨床數據不管是否成功都是信息來(lái)源。要對靶點(diǎn)有更深刻的理解，構建的分子要更好地和靶點(diǎn)及機理契合；事實(shí)證明，我們是有能力和技術(shù)去構建這樣的分子的。

       Q6：選擇好了靶點(diǎn)后構建抗體分子，啟愈生物覺(jué)得生物大分子藥研發(fā)成功關(guān)鍵的因素是什么？

       屈向東：我們有一個(gè)篩選漏斗，先用通量比較高的生化和細胞篩選來(lái)做體外篩選，再者對體外有活性的分子會(huì )進(jìn)一步的比較它們的EC（IC）50，達到了要求的分子會(huì )進(jìn)一步做理化鑒定、做生物學(xué)功能評價(jià)、對可否生產(chǎn)開(kāi)發(fā)進(jìn)行評估。為了保證找到的分子，我們前期的評估相當徹底，參照國際上的做法，會(huì )比其它一些企業(yè)做得更細致一些。

       要生產(chǎn)抗體，首先一定要把控好產(chǎn)品的質(zhì)量，其次對中國市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，成本是很重要的因素。因此要選好將要開(kāi)發(fā)的抗體分子，然后要有高效穩定的工藝，開(kāi)發(fā)和優(yōu)化制劑，用它做出高質(zhì)量的抗體產(chǎn)品。要降低生產(chǎn)成本，有些關(guān)鍵的原輔料的質(zhì)量、價(jià)格，以及供貨穩定性非常重要。

       要做到這些，啟愈生物自己要有關(guān)鍵技術(shù)的儲備。當然我們不需要什么都做，可靠和有核心能力的合作伙伴非常重要。如果一個(gè)抗體穩定性差、容易聚集、抗-抗體比較多，它的半衰期會(huì )受到影響，副作用也可能就出來(lái)了。雖然癌癥藥物是“藥效為王”，但是如果出現了其它同類(lèi)產(chǎn)品，那么這個(gè)藥的生命周期就會(huì )受到影響。

       Q7：?jiǎn)⒂劢沟氖悄[瘤免疫治療，在您看來(lái)，這個(gè)領(lǐng)域的前景如何？在未來(lái)的幾年，您有什么計劃？

       屈向東：免疫調節這種腫瘤治療方式是很有前景的，也是非常有挑戰性的。有知名的PD-1的成功，也有CD28的失敗，另外一些如CTLA-4，有治療窗口，但副作用性也不小。目前在臨床上的項目都有些挑戰，比如有效性夠不夠，副作用怎么解決。總之，一個(gè)靶點(diǎn)要做成藥需要盡力擴大它的治療窗口。現在有成功的例證，更有挑戰，而這就是探索的機會(huì )。雖然這方面有了PD-1抗體的突破，但還是有70-80%的病人是沒(méi)有療效的，這就給我們的努力指明了方向。我補充一下，腫瘤免疫治療是我們的一個(gè)重要方向，但不是唯一的方向。

       Q8：您對于生物大分子藥的前景怎么看？

       屈向東：從第一個(gè)抗體藥在臨床上的使用到現在已經(jīng)有三十年了，在這期間有很多技術(shù)上的改進(jìn)和突破。藥物研發(fā)的特點(diǎn)就是，技術(shù)的更新迭代因為臨床實(shí)驗等因素周期比較長(cháng)。因而，抗體技術(shù)從分子設計和發(fā)現到生產(chǎn)工藝等的積累確也很殷實(shí)，利用這些技術(shù)積累（有些專(zhuān)利期已過(guò)，還沒(méi)有用到產(chǎn)品上）能夠幫助我們研發(fā)出很好的抗體。這些技術(shù)推廣開(kāi)來(lái)，對于抗體藥物的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，不管是發(fā)現還是開(kāi)發(fā)新生物藥，都是非常利好的。生物藥的市場(chǎng)在國際上已被證明，以后會(huì )有更多的生物藥，治療更多的疾病，更經(jīng)濟實(shí)惠，造福更多的患者，市場(chǎng)之大不言而喻；這對老齡人口增加很快的中國來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟上也是非常有益的。

       新的生物大分子技術(shù)突破也在出現，現在做雙抗的形式讓人眼目繚亂，這些形式當然要能在生產(chǎn)上應用，做出有用的藥。ADC（抗體藥物偶合）讓小分子和大分子也界限模糊了。細胞治療比如CART也要利用抗體。最近那個(gè)（m3D8）抗體穿膜的結構基礎被發(fā)現了，雖然這個(gè)有趣的可進(jìn)入細胞核的抗-DNA抗體發(fā)現很久了。要探索的太多了，啟愈生物將專(zhuān)注于生物藥，抗體藥物的研發(fā)，在這個(gè)領(lǐng)域有所作為。

       關(guān)于君度投資

       君度投資成立于2016年，是一家專(zhuān)注于私募股權和創(chuàng )業(yè)投資的基金，旗下管理資產(chǎn)總額50億元，主要投資人包括數十家上市公司實(shí)際控制人、專(zhuān)業(yè)母基金等。君度投資團隊核心成員來(lái)自知名投行、行業(yè)分析師、專(zhuān)業(yè)基金等，主要方向包括醫療健康、科技傳媒、先進(jìn)環(huán)保等，成立至今已完成30多項投資，主要涵蓋成長(cháng)期及部分早期項目。

       關(guān)于沃生投資

       沃生投資是一家專(zhuān)注生物醫藥領(lǐng)域早期、中期投資機會(huì )的基金。公司以技術(shù)為導向，全力協(xié)助一流的科學(xué)家、研發(fā)團隊取得成功，目前已投資中美兩地多家明星企業(yè)，公司對基因編輯、多組學(xué)等技術(shù)有較深的理解，在創(chuàng )新藥物和療法、診斷檢測等領(lǐng)域布局多位國際頂尖科學(xué)家、連續創(chuàng )業(yè)者的公司，包括尋百會(huì )生物、普瑞基準、嵐煜生物、智核生物、拓新天成生物等。沃生投資的基石LP為數家實(shí)力強大的醫藥上市公司，皆為細分領(lǐng)域的國內龍頭。專(zhuān)業(yè)GP與專(zhuān)業(yè)LP結合，能夠為被投資公司提供強大的產(chǎn)業(yè)資源和資本支持，助力公司快速發(fā)展，獲得成功。

       關(guān)于生命資本

       生命資本是中國領(lǐng)先的，專(zhuān)注于生命科學(xué)及醫療健康領(lǐng)域的金融服務(wù)機構。旗下涵蓋醫療投資銀行，及醫療健康基金業(yè)務(wù)。致力于通過(guò)資本的力量，推進(jìn)生命科學(xué)及醫療健康領(lǐng)域的進(jìn)步。團隊成員來(lái)自知名投資銀行、學(xué)術(shù)機構及醫療企業(yè)，在醫療及投融資領(lǐng)域有數十年的積累。過(guò)去兩年里，團隊完成了十多個(gè)醫療行業(yè)的融資及并購，累計金額達數十億元人民幣，涵蓋新藥研發(fā)、醫療器械、診斷、醫療服務(wù)、智慧醫療等各個(gè)醫療細分領(lǐng)域。