關(guān)注癌癥治療的讀者朋友可能大多聽(tīng)說(shuō)過(guò)CAR-T細胞，這是近年的一項突破性免疫療法，在血液腫瘤的治療上已表現出良好的效果。而艾滋病，是由HIV病毒引起的免疫缺陷綜合征，目前主要通過(guò)多種抗病毒 藥物的“雞尾酒療法”，把體內病毒量控制在較低水平。在癌癥領(lǐng)域取得成功的細胞療法，也能在艾滋病治療領(lǐng)域大顯身手嗎？
《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine最近上線(xiàn)的一篇論文中，一支產(chǎn)研結合的科學(xué)團隊展示了他們設計的一種新型CAR-T細胞，在人源小鼠模型中，可以將受HIV感染的細胞近乎清除！這一令人振奮的結果展示了用增強免疫療法治療艾滋病的潛在前景。
其實(shí)，用CAR-T細胞治療艾滋病的設想由來(lái)已久。從CAR-T細胞的原理來(lái)講，這是一種經(jīng)過(guò)基因工程改造的T淋巴細胞，導入的基因可以編碼特定的嵌合抗原受體（CAR），識別腫瘤細胞表面的標志物，進(jìn)而將其消滅。像目前已獲FDA批準上市的兩款CAR-T細胞，就是靶向腫瘤細胞的表面抗原CD19。
受HIV感染的免疫細胞同樣有其表面特征，主要是CD4分子。因此，有科學(xué)家想到，制造出以CD4受體為靶點(diǎn)的CAR-T細胞，可以清除受感染的免疫細胞。
然而，過(guò)去的嘗試失敗了。在兇猛而狡猾的病毒面前，直接基于CD4的工程改造T細胞也“淪陷”了。20世紀90年代末，加州大學(xué)洛杉磯分校的Steven Deeks醫生首次嘗試了CAR-T細胞的抗HIV測試，沒(méi)能獲得預期的效果。
時(shí)過(guò)境遷，研究艾滋病和HIV的科學(xué)家并未放棄。伴隨著(zhù)CAR-T細胞在癌癥領(lǐng)域取得的進(jìn)步，抗艾滋病領(lǐng)域希望“把癌癥中學(xué)到的東西搬回HIV領(lǐng)域，完成閉環(huán)”，Deeks醫生說(shuō)。
在這項新研究中，阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫學(xué)院（Albert Einstein College of Medicine）、匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh）的科研人員與專(zhuān)注于為基因療法和細胞療法設計慢病毒載體的Lentigen公司合作，設計出一種更復雜的新型CAR-T細胞，將其命名為duoCAR-T細胞。
與癌癥治療表達一種表面受體的CAR-T細胞不同，這種新型CAR-T細胞可以同時(shí)表達兩種CAR分子，針對HIV表面特異性蛋白的多個(gè)區域。
具體來(lái)說(shuō)，HIV在攻擊人體CD4+免疫細胞時(shí)，其包膜糖蛋白gp120和gp41是感染的關(guān)鍵蛋白。而duoCAR-T細胞表達的CAR分子，分別靶向gp120的兩個(gè)結合位點(diǎn)和gp41的一個(gè)結構域，進(jìn)而識別和清除受感染的細胞。在體外實(shí)驗中，duoCAR-T細胞對HIV感染細胞的清除率可以達到99%的效果。
接下來(lái)，研究人員在實(shí)驗動(dòng)物身上檢驗了這種新型CAR-T細胞的效果。研究者將感染了不同HIV病毒株的人類(lèi)細胞注射到小鼠體內，其中一些病毒株已對現有療法產(chǎn)生耐藥性。幾乎與此同時(shí)，一些小鼠接受了duoCAR-T細胞的輸注。
經(jīng)過(guò)一周的治療，研究人員提取實(shí)驗小鼠的脾 臟進(jìn)行檢查，發(fā)現5/6的小鼠中已經(jīng)檢測不到病毒的DNA，平均病毒水平下降97%。
此外，過(guò)去CAR-T細胞本身易受HIV感染的問(wèn)題也沒(méi)有出現。在治療30天后檢查小鼠，對照組輸注的CD4 CAR-T細胞幾乎已經(jīng)被病毒耗盡，而新型duoCAR-T細胞能夠抵擋HIV感染。研究人員認為，由于duoCAR-T細胞可以持續存在，它們將有長(cháng)期抑制HIV的能力。
這項CAR-T細胞治療HIV感染的研究得到了科學(xué)界很多人的關(guān)注，《科學(xué)》也為此發(fā)文評論。但正如評論所言，目前的結果只是動(dòng)物實(shí)驗，是否在人體中起作用，以及對人體是否安全，這些問(wèn)題都還需要后續研究。
在CAR-T細胞用于治療癌癥患者時(shí)，有些情況下，由于免疫系統，患者的器官會(huì )受到破壞。而對于已經(jīng)服藥將病毒載量控制在較低水平的HIV感染者來(lái)說(shuō)，強化的免疫細胞或引起強烈的細胞因子風(fēng)暴，是值得注意的問(wèn)題。
據這項研究的共同通訊作者Boro Dropuli?教授介紹，他們將于2020年初在美國開(kāi)展臨床試驗。我們期待科學(xué)家在不懈的抗艾之路上取得更大的進(jìn)步，幫助達成治愈艾滋病、終止艾滋病傳播的最終目標。
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